奥沙利铂的药理作用分析
【摘 要】目的：使用奥沙利铂，探究此药物的药理作用以及在临床上投入治疗所得到的效果。方法：选取直肠癌患者病例共108例，分为病灶转移患者组(A组)、局部复发组(B组)、单纯造瘘组(C组)三组。A组单独使用奥沙利铂、B组采用奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合给药、C组使用氟尿嘧啶亚、叶酸钙联合用药。通过RECIST，对三组患者的临床疗效进行评价，通过KPS评分，观察患者治疗后的生活质量改善率。结果：经过临床实验，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组有效率明显高于其他两组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组患者的生活质量改善率明显高于其他两组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：奥沙利铂可以作为治疗直肠癌的药物投入临床使用，对其他治疗药物有一定辅助作用，且奥沙利铂产生的不良反应小，有较好的安全性。
【关键词】奥沙利铂；直肠癌；药理作用；疗效
【中图分类号】R735.3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851(2018)08--02
早期直肠癌患者，可以通过化疗，控制住原发性直肠癌的发展，能够一定程度上减轻癌细胞的负荷[1]，从而改变癌细胞的生长、生存方式，加速癌细胞的生长周期，使大量的G0期细胞转化成为活跃的细胞，增强癌细胞对化疗的敏感性[2]，达到治疗目的。奥沙利铂(L-OHP)是第三代的铂类抗癌药物，在顺铂、卡铂后被发现使用[3]，奥沙利铂对直肠癌甚至对顺铂有耐受性的肿瘤癌有明显的抑制作用[4]，且产生的不良反应小于前两代。我们通过使用奥沙利铂，探究此药物的药理作用以及在临床上投入治疗所得到的效果。讨论如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取2017年2月至2018年2月间直肠癌患者病例108例。其中，术后局部复发患者、术后盆腹腔转移患者、病灶无法切除，单纯行结肠造瘘患者各36例。将患者按病情特点分为三组，分别为病灶转移患者组(A组)、局部复发组(B组)、单纯造瘘组(C组)。A组男、女各18例，年龄为27-75岁，平均年龄为(58.4±10.3)岁。B组男26例，女20例，年龄为26-77岁，平均年龄为(59.0±9.8)岁。C组男20例，女16例，年龄为25-79岁，平均年龄为(58.8±10.2)岁。3组患者的一般资料基本一致，且患者均知情并同意本实验研究，一般资料具有可比性(P>0.05)，同时经过医院伦理委员会批准。
1.2 方法 A组单独使用奥沙利铂静脉给药，剂量为130mg/m2，时间为3-6h，每14天给药1次。B组治疗采用亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合给药，奥沙利铂静脉给药，剂量为130mg/m2，给药时间为2h，注意药物缓慢推注，持续1天；氟尿嘧啶静脉给药，剂量为300mg/m2，给药时间为4h，注意缓慢推注，持续1-5天；亚叶酸钙静脉给药，剂量为200mg/m2，给药时间为2h，注意缓慢推注，持续1-5天；每14天给药1次。C组使用亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药，剂量、時间同局部复发组。
1.3 观察指标 有效率遵循RECIST，指标分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为CR与PR的总和。生活质量：①改善：治疗后KPS评分增加1O 分以上。②下降：治疗后KPS评分减少10分以上。③稳定：治疗后KPS评分增加或减少不超过10分。
1.4 统计学方法 将得到的数据进行整理，使用SPSS19.0软件进行统计学分析，其中计量资料用t检测()表示，P<0.05为具有差异，数据有统计学意义。
2 结果
经过临床实验，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组有效率明显高于其他两组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。
经过临床实验，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组患者的生活质量改善率明显高于其他两组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
奥沙利铂(L-OHP)是在顺铂、卡铂后被发现使用的第三代铂类抗癌化合物，化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂[5](Eloxatin)，分子式为C8H14N2O4Pt，分子量397.33。奥沙利铂存在状态为白色粉末，于水、有机溶剂有很小的溶解度[6]。奥沙利铂的药理作用和前两代药物十分相似，它们形成链内复合体，并将DNA作为靶点，阻止DNA的复制和转录等表达，奥沙利铂可以和DNA双链上的C键共价结合，形成链内、链间的交联，使DNA与蛋白质形成交联，从而抑制的DNA的生命活动，达到使肿瘤细胞死亡的目的。此外，奥沙利铂有一个特有的集团，为二氨基环己烷(DACH)基团[7]。特有集团可以避免顺铂的错配修复缺陷或旁路复制机制等耐药机制，因此，奥沙利铂有与前两代不同的抗肿瘤活性。奥沙利铂与5-Fu在治疗上有协同作用。经过临床实验发现，两种药物联合使用治疗的有效率远远高于单独使用其中一种药物。文献中所得两种药物联合使用最高有效率达51.6%[8]。同时，奥沙利铂较前两代的抗癌活性更广，与其他药物不产生交叉耐药。且产生的不良反应远远小于前两代，有较好的安全性。
综上所述，可以将奥沙利铂投入临床直肠癌的治疗。
参考文献
杨磊，吴丽团，邹治木，等.注射用奥沙利铂致急性血小板减少2例[J].中国药物应用与监测，2017，14(4)：255-258.
高菲菲，李青山.沙利度胺促进肝癌细胞株SMMC7721凋亡的研究[J].热带医学杂志，2016，16(6)：715-717.
黄斌，李景，王诗红，等.1例奥沙利铂致严重低血压病例分析[J].中南药学，2016(8)：895-896.
于梦迪，王明霞，冯章英，等.奥沙利铂联合含氟或紫杉类化疗方案致药物不良反应的临床分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33(14)：1354-1356.
邓博，贾立群，程志强，等.鸡血藤干预奥沙利铂致周围神经毒性的Meta分析[J].中华中医药学刊，2016(1)：20-26.
杨瑞，杨宝龙.奥沙利铂对消化道肿瘤的化疗作用分析[J].心理医生，2016，22(9)：13-16.
展军.替吉奥联合奥沙利铂对比FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].心理医生，2016，22(36)：97-101.
廖明，李外，涂正生.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者分析[J].江西医药，2016，51(3)：250-251. (赵喜梅)
【关键词】奥沙利铂；直肠癌；药理作用；疗效
【中图分类号】R735.3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851(2018)08--02
早期直肠癌患者，可以通过化疗，控制住原发性直肠癌的发展，能够一定程度上减轻癌细胞的负荷[1]，从而改变癌细胞的生长、生存方式，加速癌细胞的生长周期，使大量的G0期细胞转化成为活跃的细胞，增强癌细胞对化疗的敏感性[2]，达到治疗目的。奥沙利铂(L-OHP)是第三代的铂类抗癌药物，在顺铂、卡铂后被发现使用[3]，奥沙利铂对直肠癌甚至对顺铂有耐受性的肿瘤癌有明显的抑制作用[4]，且产生的不良反应小于前两代。我们通过使用奥沙利铂，探究此药物的药理作用以及在临床上投入治疗所得到的效果。讨论如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取2017年2月至2018年2月间直肠癌患者病例108例。其中，术后局部复发患者、术后盆腹腔转移患者、病灶无法切除，单纯行结肠造瘘患者各36例。将患者按病情特点分为三组，分别为病灶转移患者组(A组)、局部复发组(B组)、单纯造瘘组(C组)。A组男、女各18例，年龄为27-75岁，平均年龄为(58.4±10.3)岁。B组男26例，女20例，年龄为26-77岁，平均年龄为(59.0±9.8)岁。C组男20例，女16例，年龄为25-79岁，平均年龄为(58.8±10.2)岁。3组患者的一般资料基本一致，且患者均知情并同意本实验研究，一般资料具有可比性(P>0.05)，同时经过医院伦理委员会批准。
1.2 方法 A组单独使用奥沙利铂静脉给药，剂量为130mg/m2，时间为3-6h，每14天给药1次。B组治疗采用亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合给药，奥沙利铂静脉给药，剂量为130mg/m2，给药时间为2h，注意药物缓慢推注，持续1天；氟尿嘧啶静脉给药，剂量为300mg/m2，给药时间为4h，注意缓慢推注，持续1-5天；亚叶酸钙静脉给药，剂量为200mg/m2，给药时间为2h，注意缓慢推注，持续1-5天；每14天给药1次。C组使用亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药，剂量、時间同局部复发组。
1.3 观察指标 有效率遵循RECIST，指标分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为CR与PR的总和。生活质量：①改善：治疗后KPS评分增加1O 分以上。②下降：治疗后KPS评分减少10分以上。③稳定：治疗后KPS评分增加或减少不超过10分。
1.4 统计学方法 将得到的数据进行整理，使用SPSS19.0软件进行统计学分析，其中计量资料用t检测()表示，P<0.05为具有差异，数据有统计学意义。
2 结果
经过临床实验，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组有效率明显高于其他两组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。
经过临床实验，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组患者的生活质量改善率明显高于其他两组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
奥沙利铂(L-OHP)是在顺铂、卡铂后被发现使用的第三代铂类抗癌化合物，化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂[5](Eloxatin)，分子式为C8H14N2O4Pt，分子量397.33。奥沙利铂存在状态为白色粉末，于水、有机溶剂有很小的溶解度[6]。奥沙利铂的药理作用和前两代药物十分相似，它们形成链内复合体，并将DNA作为靶点，阻止DNA的复制和转录等表达，奥沙利铂可以和DNA双链上的C键共价结合，形成链内、链间的交联，使DNA与蛋白质形成交联，从而抑制的DNA的生命活动，达到使肿瘤细胞死亡的目的。此外，奥沙利铂有一个特有的集团，为二氨基环己烷(DACH)基团[7]。特有集团可以避免顺铂的错配修复缺陷或旁路复制机制等耐药机制，因此，奥沙利铂有与前两代不同的抗肿瘤活性。奥沙利铂与5-Fu在治疗上有协同作用。经过临床实验发现，两种药物联合使用治疗的有效率远远高于单独使用其中一种药物。文献中所得两种药物联合使用最高有效率达51.6%[8]。同时，奥沙利铂较前两代的抗癌活性更广，与其他药物不产生交叉耐药。且产生的不良反应远远小于前两代，有较好的安全性。
综上所述，可以将奥沙利铂投入临床直肠癌的治疗。
参考文献
杨磊，吴丽团，邹治木，等.注射用奥沙利铂致急性血小板减少2例[J].中国药物应用与监测，2017，14(4)：255-258.
高菲菲，李青山.沙利度胺促进肝癌细胞株SMMC7721凋亡的研究[J].热带医学杂志，2016，16(6)：715-717.
黄斌，李景，王诗红，等.1例奥沙利铂致严重低血压病例分析[J].中南药学，2016(8)：895-896.
于梦迪，王明霞，冯章英，等.奥沙利铂联合含氟或紫杉类化疗方案致药物不良反应的临床分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33(14)：1354-1356.
邓博，贾立群，程志强，等.鸡血藤干预奥沙利铂致周围神经毒性的Meta分析[J].中华中医药学刊，2016(1)：20-26.
杨瑞，杨宝龙.奥沙利铂对消化道肿瘤的化疗作用分析[J].心理医生，2016，22(9)：13-16.
展军.替吉奥联合奥沙利铂对比FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].心理医生，2016，22(36)：97-101.
廖明，李外，涂正生.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者分析[J].江西医药，2016，51(3)：250-251. (赵喜梅)