顺铂诱导的肾毒性依赖于DNA损伤诱导的细胞凋亡。p53的蛋白水平在使用顺铂治疗后显着增加，而经高浓度的黑参及人参皂苷20(S)-RG3治疗后大幅减少。类似地，用黑参和人参皂苷20(S)-Rg3处理后，升高的切割的半胱天冬酶-3水平也降低了。图3显示黑参提取物和人参皂苷20(S)-Rg3对LLC-PK1细胞凋亡的影响。如图3A所示，使用顺铂治疗后，被红绿荧光染色的凋亡及死亡细胞的数量增加了，其数量在经黑参尤其是与人参皂苷20(S)-RG3联合治疗后降低。用黑参和人参皂苷20(S)-Rg3进行联合治疗后，顺铂治疗诱导的凋亡LLC-PK1细胞升高百分比明显降低(图3B)。

    3 讨论

    人参皂苷是三萜烷磺酸衍生的30碳糖苷，是人参的主要活性成分。人参皂苷抑制正常大鼠肾细胞中斑蝥素诱导的细胞毒性。人参皂苷经预处理降低了大鼠血清肌酐，尿蛋白，血尿素氮和组织学变化的增加[19]。这些结果可能反映了某些人参皂苷可改善药物性肾毒性肾功能不全。

    顺铂诱导的肾损伤与自由基和氧化应激的形成有关，这种损伤可激活MAPKs[20-22]。用抗氧化剂和胱天蛋白酶抑制剂治疗可以缓解顺铂相关肾毒性的作用。有相当多的证据表明该蛋白激酶、p53和半胱天冬酶途径在凋亡途径的调控以及炎性反应过程中发挥重要作用。本研究结果表明JNK-p53-caspase-3信号级联在介导黑参人参皂苷20(S)-Rg3对培养的LLC-PK1细胞中氧化细胞毒性的保护作用方面起关键作用 ......