蛋白同化激素的应用研究进展
摘要：本文论述蛋白同化激素作为一种雄性激素的基本结构与代写特征，分析其药理作用与临床应用，讨论蛋白同化激素的不良反应及滥用的危害。
关键词：蛋白同化激素 作用危害
蛋白同化激素(anabolic hormone)是由天然来源的雄性激素(male hormone)经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。是一类外源性的以蛋白同化作用为主的甾体激素，属雄激素家族，雄性化作用(androgenic effects)显著减弱，而蛋化同化作用(anabolic efects)增强。蛋白同化激素主要以薯蓣皂苷元为原材料合成。
1. 基本结构和生化代谢
人工合成类固醇有l7羟基酯化(使化合物可局部注射，缓慢吸收，维持较长时间且毒性低)、l7羟基烷化(使化合物性质稳定，不易在肝内代谢灭活而具有肝毒性，口服方便，作用力强)、l9位去甲基化(使化合物具有较强蛋白同化作用)、杂环或杂类合成(使化合物雄性化作用减弱，而同化作用保留或有所增强)等几种方式的雄激素衍生物。学者试图通过结构改造.将蛋白同化激素和雄激素作用完全分开.但是目前仍未完全分开.临床通常用M/A分化指数(M表示同化作用或生肌作用.A表示雄性激素活性)表示同化激素的相对选择性，分化指数越高，其同化作用越强，而雄激素样作用越弱。分化指数高的为诺龙衍生物类。
, http://www.100md.com
作用机制：蛋白同化激素是小分子的脂溶性的外源性类固醇，其作用机制是通过细胞膜进人细胞浆和细胞核内，由雄激素受体(androgen receptor，AR)介导，发挥其类固醇激素基因组和非基因作用，产生蛋白同化和雄性化效应。近年研究表明，尽管雄激素受体有配体和非配体依赖性两种诱导活化方式，但雄激素受体作用机制远非如此简单，尚有许多辅助调节因子(coregulator)参与，使基因表达的调节更为有效和精确。核受体辅助调节因子(nuclear receptor coregulator，NRCoR)成为机制研究新兴的热点领域。
代谢特点：人工合成类固醇与睾酮具有大致相同的体内代谢途径，主要有羟化、还原、变构、转化等方式，由于分子结构的改变，使代谢降解过程改变，代谢程度低，半衰期较长，未变化的化合物、代谢产物、结合物从二便排出，主要在肝灭活，也有在肾灭活如氧甲氢龙(Qxandrolone)。不同制剂，不同给药途径(口服、舌下、直肠、鼻腔、肌注、植人、透皮)，合成类固醇的药代动力学略有差异，根据计算机测定临床注射用雄激素酯剂中以环丙酸诺龙(19一Nortestosterone hexoxyphe—nylpropionate)的药代动力学最佳，一次肌注50 mg后，浓度时间曲线下面积AUC为每小时1 159 nmol•L～，最大血清浓度1.6 nmol•L～，平均残留时间MRT为29.1d，终末半衰期时间(T 1/2)为20.1 d，其作用时间较长，而避免起始时的超生理值高峰，但其药效学却不如苯丙酸诺龙理想，一次肌注100 mg苯丙酸诺龙后1—2 d血药浓度达峰值。
, 百拇医药
2.蛋白同化激素的药理作用与临床应用
蛋白同化激素通过细胞膜进人细胞浆和细胞核内.由雄激素受体介导.发挥其类固醇激素基因组和非基因作用.产生蛋白同化和雄性化效应。因此蛋白同化激素通常都具有一下药理作用：① 增加氨基酸摄入率，促进蛋白质合成.抑制蛋白质的分解和异生作用。促成正氮平衡.使食欲增进、体重增加，肌肉肥大 ②兴奋造血系统，刺激促红细胞生成素形成，增加多能造血干细胞.促进红细胞、粒细胞、血小板和血红蛋白的生成，扩张血管，降低血压 。③促进组织生长和创伤的修复。有助于伤口和骨折的愈合.拮抗皮质激素的作用，提高非甾体激素消炎药的治疗效果。④雄性激素样作用，具有较弱的雄激素和抗雌激素作用.抑制垂体促卵泡素的分泌。
目前临床上主要有以下用途：①严重负氮平衡，低蛋白血症，需加速组织修复以及消耗性的疾病，如大手术后、严重感染、骨折不愈合、肿瘤恶病质、酒精肝、早产儿等体质极度虚弱者等。②某些难治类型的贫血，直接刺激骨髓造血细胞，刺激造血因子，促进血细胞的生成。③骨质疏松症的辅助治疗，促进骨质形成，改变甲状旁腺素的功能，提高体内钙磷数量，增加骨盐沉积，降少溶解排泄等。④其他，如放射治疗的骨髓保护剂，乳腺肿瘤及子宫出血，男性乳房女性化，系统性红斑狼疮，角膜溃疡，肌萎缩性疾病，胆脂血症，脑软化，对抗皮质激素等。
, http://www.100md.com
3. 蛋白同化激素的不良反应与注意事项
不良反应主要发生于大剂量长时间使用者.短时间小剂量使用几乎无不良反应不良反应主要表现有：① 男性用药初期的性征和性行为非正常增强.长期大剂量用药后通过反馈抑制内源性促性腺激素的释放而使性腺萎缩.导致男性女性化.性功能下降或障碍。②妇女用药后男性化，如多毛、痤疮、声音变粗、阴蒂肥大、闭经、月经紊乱、内分泌失调、性生殖功能不全。孕妇使用可导致女胎男性化。③其他，可致水、钠潴留、老年人前列腺增生、排尿障碍、肌肉痉挛、头痛、头晕.儿童青少年骨骺早闭致成年后身材矮小.个别导致前列腺肿瘤、高钙血症、胰岛素抵抗、甲状腺素产生减少、垂体瘤等。
注意事项：蛋白同化激素在使用中应注意①孕妇禁用(防止女胎男性化)、女性子宫肌瘤禁用。②婴幼儿童慎用，以免影响生长、性发育以及可能的神精精神改变；青春期少年慎用，以防骨骺早闭而致矮身材。③成年男性慎用(以防损害生育能力)；老年男性慎用(以防前列腺肥大或增加患前列腺癌的危险)；男性乳腺癌和前列腺癌者禁用。④ 已有心血管、肝、糖尿病、高血压等病人慎用，防止水钠潴留，加重病情。
, 百拇医药
以保护消费者避免因食用激素的残留物或其代谢物而引起的发育问题、神经问题、遗传毒性和癌症问题，中国政府从2002年起就禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物目录中严格限制蛋白同化激素的使用，奥运会也是把蛋白同化激素列入了兴奋剂禁用清单。蛋白同化激素的滥用对人类造成严重危害，必须了解到蛋白同化激素不正当使用的危害，加强对蛋白同化激素的检测，控制好对此类药物的使用。
参考文献：
(1)陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学，第l6版，北京：人民卫生出版社.2007.635-638.
(2)朱顺叶 ,陈红珊 ,马华梅等。蛋白同化类固醇激素对GnRHa 治疗后中枢性性早熟患儿生长的影响[J].中国儿童保健杂志.2009,17(1):1008-6579.
(3)姜金庆，张海棠，王自良等，19-去甲类固醇激素检测方法研究进展[J].生物技术通报，2010，4:93-97., 百拇医药(沈小荣)
关键词：蛋白同化激素 作用危害
蛋白同化激素(anabolic hormone)是由天然来源的雄性激素(male hormone)经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。是一类外源性的以蛋白同化作用为主的甾体激素，属雄激素家族，雄性化作用(androgenic effects)显著减弱，而蛋化同化作用(anabolic efects)增强。蛋白同化激素主要以薯蓣皂苷元为原材料合成。
1. 基本结构和生化代谢
人工合成类固醇有l7羟基酯化(使化合物可局部注射，缓慢吸收，维持较长时间且毒性低)、l7羟基烷化(使化合物性质稳定，不易在肝内代谢灭活而具有肝毒性，口服方便，作用力强)、l9位去甲基化(使化合物具有较强蛋白同化作用)、杂环或杂类合成(使化合物雄性化作用减弱，而同化作用保留或有所增强)等几种方式的雄激素衍生物。学者试图通过结构改造.将蛋白同化激素和雄激素作用完全分开.但是目前仍未完全分开.临床通常用M/A分化指数(M表示同化作用或生肌作用.A表示雄性激素活性)表示同化激素的相对选择性，分化指数越高，其同化作用越强，而雄激素样作用越弱。分化指数高的为诺龙衍生物类。
, http://www.100md.com
作用机制：蛋白同化激素是小分子的脂溶性的外源性类固醇，其作用机制是通过细胞膜进人细胞浆和细胞核内，由雄激素受体(androgen receptor，AR)介导，发挥其类固醇激素基因组和非基因作用，产生蛋白同化和雄性化效应。近年研究表明，尽管雄激素受体有配体和非配体依赖性两种诱导活化方式，但雄激素受体作用机制远非如此简单，尚有许多辅助调节因子(coregulator)参与，使基因表达的调节更为有效和精确。核受体辅助调节因子(nuclear receptor coregulator，NRCoR)成为机制研究新兴的热点领域。
代谢特点：人工合成类固醇与睾酮具有大致相同的体内代谢途径，主要有羟化、还原、变构、转化等方式，由于分子结构的改变，使代谢降解过程改变，代谢程度低，半衰期较长，未变化的化合物、代谢产物、结合物从二便排出，主要在肝灭活，也有在肾灭活如氧甲氢龙(Qxandrolone)。不同制剂，不同给药途径(口服、舌下、直肠、鼻腔、肌注、植人、透皮)，合成类固醇的药代动力学略有差异，根据计算机测定临床注射用雄激素酯剂中以环丙酸诺龙(19一Nortestosterone hexoxyphe—nylpropionate)的药代动力学最佳，一次肌注50 mg后，浓度时间曲线下面积AUC为每小时1 159 nmol•L～，最大血清浓度1.6 nmol•L～，平均残留时间MRT为29.1d，终末半衰期时间(T 1/2)为20.1 d，其作用时间较长，而避免起始时的超生理值高峰，但其药效学却不如苯丙酸诺龙理想，一次肌注100 mg苯丙酸诺龙后1—2 d血药浓度达峰值。
, 百拇医药
2.蛋白同化激素的药理作用与临床应用
蛋白同化激素通过细胞膜进人细胞浆和细胞核内.由雄激素受体介导.发挥其类固醇激素基因组和非基因作用.产生蛋白同化和雄性化效应。因此蛋白同化激素通常都具有一下药理作用：① 增加氨基酸摄入率，促进蛋白质合成.抑制蛋白质的分解和异生作用。促成正氮平衡.使食欲增进、体重增加，肌肉肥大 ②兴奋造血系统，刺激促红细胞生成素形成，增加多能造血干细胞.促进红细胞、粒细胞、血小板和血红蛋白的生成，扩张血管，降低血压 。③促进组织生长和创伤的修复。有助于伤口和骨折的愈合.拮抗皮质激素的作用，提高非甾体激素消炎药的治疗效果。④雄性激素样作用，具有较弱的雄激素和抗雌激素作用.抑制垂体促卵泡素的分泌。
目前临床上主要有以下用途：①严重负氮平衡，低蛋白血症，需加速组织修复以及消耗性的疾病，如大手术后、严重感染、骨折不愈合、肿瘤恶病质、酒精肝、早产儿等体质极度虚弱者等。②某些难治类型的贫血，直接刺激骨髓造血细胞，刺激造血因子，促进血细胞的生成。③骨质疏松症的辅助治疗，促进骨质形成，改变甲状旁腺素的功能，提高体内钙磷数量，增加骨盐沉积，降少溶解排泄等。④其他，如放射治疗的骨髓保护剂，乳腺肿瘤及子宫出血，男性乳房女性化，系统性红斑狼疮，角膜溃疡，肌萎缩性疾病，胆脂血症，脑软化，对抗皮质激素等。
, http://www.100md.com
3. 蛋白同化激素的不良反应与注意事项
不良反应主要发生于大剂量长时间使用者.短时间小剂量使用几乎无不良反应不良反应主要表现有：① 男性用药初期的性征和性行为非正常增强.长期大剂量用药后通过反馈抑制内源性促性腺激素的释放而使性腺萎缩.导致男性女性化.性功能下降或障碍。②妇女用药后男性化，如多毛、痤疮、声音变粗、阴蒂肥大、闭经、月经紊乱、内分泌失调、性生殖功能不全。孕妇使用可导致女胎男性化。③其他，可致水、钠潴留、老年人前列腺增生、排尿障碍、肌肉痉挛、头痛、头晕.儿童青少年骨骺早闭致成年后身材矮小.个别导致前列腺肿瘤、高钙血症、胰岛素抵抗、甲状腺素产生减少、垂体瘤等。
注意事项：蛋白同化激素在使用中应注意①孕妇禁用(防止女胎男性化)、女性子宫肌瘤禁用。②婴幼儿童慎用，以免影响生长、性发育以及可能的神精精神改变；青春期少年慎用，以防骨骺早闭而致矮身材。③成年男性慎用(以防损害生育能力)；老年男性慎用(以防前列腺肥大或增加患前列腺癌的危险)；男性乳腺癌和前列腺癌者禁用。④ 已有心血管、肝、糖尿病、高血压等病人慎用，防止水钠潴留，加重病情。
, 百拇医药
以保护消费者避免因食用激素的残留物或其代谢物而引起的发育问题、神经问题、遗传毒性和癌症问题，中国政府从2002年起就禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物目录中严格限制蛋白同化激素的使用，奥运会也是把蛋白同化激素列入了兴奋剂禁用清单。蛋白同化激素的滥用对人类造成严重危害，必须了解到蛋白同化激素不正当使用的危害，加强对蛋白同化激素的检测，控制好对此类药物的使用。
参考文献：
(1)陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学，第l6版，北京：人民卫生出版社.2007.635-638.
(2)朱顺叶 ,陈红珊 ,马华梅等。蛋白同化类固醇激素对GnRHa 治疗后中枢性性早熟患儿生长的影响[J].中国儿童保健杂志.2009,17(1):1008-6579.
(3)姜金庆，张海棠，王自良等，19-去甲类固醇激素检测方法研究进展[J].生物技术通报，2010，4:93-97., 百拇医药(沈小荣)