张 颖 谢晓华?

    (301医院南楼综合外科 北京 100853)

    [前言]人的免疫系统由免疫细胞、免疫组织、免疫器官和免疫分子组成，这些组分的正常运行是人体保持正常免疫应答功能的前提条件。当人体的免疫功能发生缺陷时会导致免疫力低下，进而可因受到外来病原体的侵袭而发生感染，甚至可诱发肿瘤。人体的免疫力若过强也会对自身造成伤害，如引发自身免疫性疾病等。免疫抑制即是指对免疫应答反应的抑制作用。细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞在受到刺激后合成、分泌的小分子蛋白质，可通过与靶细胞的受体结合而调控靶细胞的生长、分化及功能。细胞因子的作用广泛，可以调节免疫应答与细胞生长，并可参与损伤组织的修复。白细胞介素(IL)是由多种细胞产生并可对多种细胞发挥效应的细胞因子。最初的临床研究发现，白细胞介素由白细胞产生且主要在白细胞间发挥效应，故被称为白细胞介素。目前，研究人员至少发现了38个白细胞介素，并分别将其命名为IL-1～IL-38。白细胞介素可分为IL-1家族、IL-2家族、趋化因子家族、趋化因子家族C-X-C/α亚族、IL-6家族、IL-10家族与IL-17家族。白细胞介素的功能复杂，在免疫系统中发挥着重要的作用，对免疫细胞的成熟、分化、增殖及其发挥的免疫效应均可起到重要的调节作用，并可对人体内多种生理和病理反应起到调控的作用[1-2]。IL-37是临床上新发现的一种细胞因子，对炎症具有较强的抑制作用。IL-37属于IL-1家族。IL-1家族包括11种细胞因子，均与人体内的炎症反应密切相关。IL-1家族的细胞因子主要通过调控炎症和自身免疫性疾病相关基因的表达、诱导磷脂酶A2、干扰素γ、粘附分子等效应蛋白的表达而参与调节免疫应答和炎症反应。2000年，人们发现了IL-1家族的新成员IL-1H4。2001年，Eleanor Dunn等人将IL-1H4改名为IL-1F7。研究发现，IL-1F7具有免疫抑制的作用，可抑制人体内多种促炎性因子的表达。2010年，IF-1F7被改名为IL-37。IL-37的基因位于人类第二号染色体上，其基因表达的产物共有五个剪切亚型(IL-37a-e)[3-5]。IL-37可表达于外周血单核细胞和树突状细胞中，可在与IL-18的α亚基结合后形成复合体而发挥效应，但不会影响IL-18的生理活性。当人体外周血中的单核细胞缺失IL-37后，人体对LPS及IL-1a引起的炎症反应的敏感性可显著增强。目前，人们已经发现了IL-37的多种抗炎作用及对免疫应答的抑制作用，但尚未阐明其作用机理、途径及功能。在本次研究中，笔者主要对IL-37免疫抑制作用的最新研究进展做一综述 ......