吴振华 陈还珍(通讯作者).2 韩 瑾 黄 静

    ST2基因于1989年由Tominaga[1]等研究人员首次在BALB/c-3T3细胞系中被发现。该基因的表达存在变位剪切，并且会产生两种蛋白产物，其中一种不带有跨膜序列，并且可以分泌到细胞外，叫做分泌型ST2(sST2)，另一种带有跨膜序列，叫做跨模型ST2(ST2L)。由于当时的研究人员没有发现它的功能性配体，因此ST2又被人们称为孤儿受体。2005年，ST2的特异性功能配体IL-33被Schmitz等[2]研究人员发现。ST2主要在Th2细胞、肥大细胞和成纤维细胞上表达，可参与多种炎症过程，并在此过程中发挥免疫调节的作用。ST2能在心肌细胞和心肌成纤维细胞发生缺血、缺氧，或受到机械应力时大量表达，是一种机械应力诱导性心肌蛋白。有研究表明，当ST2和IL-33发生偶联后，可产生多种生物学效应[3-8]。当IL-33与ST2L相结合后，可起到保护心脏的作用。而sST2作为一种诱骗受体，能够竞争性地与IL-33结合，然后对IL-33/ST2L信号通路进行负反馈调节，从而抑制ST2L介导的IL-33发挥保护心脏及抗动脉粥样硬化的作用[3,5,9]。本研究主要对sST2与冠心病和心力衰竭之间的关系进行综述：

    1 ST2 的生物学特性

    人类ST2基因的大小约为40kb，位于染色体2q12。由于人类的ST2同源物具有Toll / IL-1R (TIR)结构域，因此其又被HUGO国际组织命名为IL-1受体(IL-1R)，由此成为IL-1受体/Toll样超家族的成员之一，他们之间的共性是能通过信号刺激激活核因子NF-κB和Map激酶[10]。

    目前，已知的ST2蛋白共包括4种亚型，即sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。sST2为可溶型ST2，主要在嗜碱性和嗜酸性粒细胞的表面表达，也可在皮肤、乳房、视网膜、成骨中诱导表达，无跨膜序列，可分泌到细胞外，其中含有9个由氨基酸组成的独特C端序列。ST2L为跨模型ST2，主要在Th2细胞和肥大细胞的表面表达，具有跨膜序列，它与IL-1受体相似，均由3个细胞外的免疫球蛋白结构域、跨膜部分和TIR胞浆结构域组成。ST2V和ST2LV是ST2的两个剪切变体，当ST2去掉第3个免疫球蛋白模序，并且在C端选择性地剪接一个独特的疏水尾后即变成ST2V，ST2V主要表达于结肠、胃、小肠、肺脏、脾脏、睾丸和胎盘；而将ST2L的跨膜结构域剪切掉即成为ST2LV。

    2 ST2 /IL-3 3 的信号转导通路

    IL-1家族细胞因子可通过与两条IL-1受体链相装配而形成异源三聚体 ......