石丽娟 金铁峰

    (延边大学病理学教研室 吉林 延吉 133002)

    据《2012年中国肿瘤登记年报》报道，肺癌的发病率及致死率位于恶性肿瘤的首位。我国每年肺癌的发病率为54/10万人，致死率为46/10万人。在世界范围内，每年死于肺癌的人数高达138万。肺癌患者在发病早期若得到及时的治疗其病情可被治愈，但其体内的癌细胞一旦发生转移其预后会变得极差。大多数肺癌患者的病情在得到确诊时已进入晚期，其生存率较低。近年来，小分子靶向药物(如靶向EGFR药物吉非替尼及厄洛替尼、靶向Her2药物曲妥珠单抗等)的研发取得了丰硕的成果，但其临床应用仍具有局限性。目前，癌细胞转移及病情复发仍是导致肺癌患者预后差最主要的原因。研究证实，肿瘤细胞在恶性肿瘤患者的发病早期即可在各种信号通路、转录因子及miR-200等微小RNA(microRNA)的调控下发生变形，进而会发生形态学改变-上皮间质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) ，最终会发生远处转移。癌细胞的转移是一个多阶段、多步骤的过程，包括肿瘤细胞脱离原发灶向周围组织浸润及迁移、突破血管壁后随血流到达远处、最终在远隔器官中形成新的转移瘤等。这是一个非常复杂的过程。有人将肿瘤细胞的转移过程描述为侵袭-转移级联(invasion-metastasis cascade, IMC)。

    在肿瘤细胞发生转移的过程中，EMT发挥的重要作用已经得到研究者们的普遍认同。EMT不仅在肿瘤细胞浸润、转移的过程中起到重要的作用，而且与肿瘤细胞的耐药性密切相关。EMT在胚胎发育的过程中即已存在。细胞发生EMT的具体表现为上皮细胞丧失极性及粘附性、细胞骨架重构、间叶细胞的表型增加、细胞-细胞间或细胞-基质间的粘附性减弱、细胞的移动能力增强等 ......