刘文良，刘丹彦

    (重庆医科大学附属第一医院麻醉科，重庆 400016)

    浅论乌司他丁的脑保护机制及临床应用

    刘文良，刘丹彦

    (重庆医科大学附属第一医院麻醉科，重庆 400016)

    乌司他丁是从人的尿液中分离出来的纯化的胰蛋白酶抑制剂。此药具有抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，减少炎性介质的过度释放，清除氧自由基，缓解细胞内钙超载，改善微循环与组织灌注的作用。为此，该研究主要探讨了乌司他丁的脑保护机制和临床应用，以便为乌司他丁的临床应用提供参考。

    乌司他丁；脑缺血性疾病；脑保护机制；临床应用

    脑缺血性疾病、脑外伤、手术创伤、感染、中毒等因素均可引起人体内大量细胞因子和炎性介质的释放，而这些细胞因子和炎性介质会对患者的脑功能造成较大的损害。乌司他丁(ulinastatin,UTI)作为一种蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白、酶、糖和脂类水解的活性，减轻炎性因子过度释放的作用。有研究表明，乌司他丁具有脑保护作用，其对由各种原因引起的脑损伤均有很好的临床疗效。为了进一步探讨乌司他丁的药理作用，笔者对乌司他丁的脑保护机制和临床应用进行分析研究，以便为乌司他丁的临床应用提供参考。

    1 乌司他丁的脑保护机制

    1.1 乌司他丁可减少少突胶质细胞的死亡

    少突胶质细胞是中枢神经系统髓鞘的组成部分。此细胞包绕轴突并形成绝缘的髓鞘结构，具有协助电信号的跳跃式传递、维持和保护神经元正常功能的作用。多种神经疾病患者及急性脑缺血性疾病患者的少突胶质细胞易受到损伤，从而严重地影响其有髓中枢神经电信号的传导，使其出现潜在神经认知功能下降的情况。在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的大脑中，其少突胶质细胞的数量明显下降。用乌司他丁对此大鼠进行治疗，其神经生长因子和脑源性神经营养因子的表达可明显增加，从而减少其神经系统少突胶质细胞的死亡，减轻其神经传导功能受损的程度[1]。

    1.2 乌司他丁可减少S100β蛋白的生成

    S100β蛋白是由活化的星形胶质细胞分泌的一种钙结合蛋白。此蛋白是S100家族在脑内蛋白的主要成员。此蛋白最具表达力和活力，是反映患者脑损伤程度的特异性蛋白之一。脑损伤患者脑内S100β蛋白的浓度若较低，其脑神经元的存活率会明显升高。高浓度的S100β蛋白具有毒性作用，可诱导脑损伤患者脑神经元的死亡。在脓毒血症脑损伤的动物模型中，其大脑组织中S100β蛋白的基因表达上调[2]，使其受损的星形胶质细胞释放S100β蛋白，从而增加S100β蛋白进入到其脑脊液中的数量 ......