朱红雨， 连治国，甘一迪，杨仲璠?，徐明波，童 玥

    (1. 中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京 210009；2.北京双鹭药业股份有限公司北京市重组蛋白及其长效制剂工程技术研究中心，北京 100049)

    年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration，AMD)是一种因年龄增长导致的黄斑功能退行性疾病。AMD患者多为年龄在50岁以上的中老年人。此病可造成中心视力不可逆下降，进而可严重影响患者的生活质量。根据脉络膜新生血管(Choroidal neovascularization，CNV)是否出现，可将AMD分为干性AMD(萎缩型AMD，在晚期以脉络膜毛细血管萎缩为特征)和湿性AMD(渗出型或新生血管型AMD，在晚期以CNV为特征)[1]。其中，湿性AMD患者较易发生视力受损。

    临床上主要通过抑制CNV的发生对湿性AMD患者进行治疗。抑制CNV发生的方法包括激光光凝法、经瞳孔温热疗法及光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)。此类疗法可通过激光照射产生的热量燃烧血管，或利用在激光照射下光敏剂释放的活性氧杀伤新生血管壁，以封闭新生血管[2]。PDT疗法能够选择性阻塞病理性新生血管，而对神经视网膜和脉络膜不造成伤害，因此，目前临床上在对经典型CNV患者进行治疗时经常采用此疗法。然而，PDT是以维持患者的有效视力为目标的疗法，仅能够针对脉络膜浅表面的血管进行治疗，对深藏于脉络膜组织中的血管无效，且采用PDT疗法对湿性AMD患者进行治疗后其病情的复发率较高[3]。

    阻断CNV的药物疗法主要是通过抑制血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)- 血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)信号通路的激活而实现的。在应用此疗法对湿性AMD患者进行治疗时，可将拮抗VEGF或VEGFR的药物经玻璃体注射并输注至病变部位而发挥药效，所用的药物包括派加替尼钠、贝伐单抗(标签外用药，其原本的适应证为转移性结肠癌肿瘤)、雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普等。其中，雷珠单抗因具有可显著改善视力的作用，迅速取代了派加替尼钠及PDT，成为治疗湿性AMD的首选药物。使用雷珠单抗治疗湿性AMD的成本昂贵，因此临床人员积极探索了不同的雷珠单抗给药方案，PDT联合雷珠单抗给药方案及个体化用药方案等。本文对雷珠单抗给药方案的发展、PDT联合雷珠单抗治疗AMD的可行性、基于不同患者在应用雷珠单抗进行治疗时出现的不同症状与响应时间等因素考虑的个体化治疗方案以及关于此药的临床应用效果与临床试验效果的差异等方面进行综述 ......