干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
胶质,1干细胞的种类及其特点,1神经干细胞(NSCs),2胚胎干细胞(ESCs),3诱导多能干细胞(iPSCs),4间充质干细胞(MSCs),5其他干细胞,2干细胞的预处理,1移植前的体外诱导分化,2干细胞联合细胞因子移植,3
吕谨南,谭 伟,杨磊落,史学形,李 青★(1.贵州医科大学,贵州 贵阳 550004;2.贵州医科大学附属白云医院,贵州 贵阳 550058;3.贵州医科大学附属医院,贵州 贵阳 550004)
脊髓损伤(spine cord injury,SCI)是一种严重的中枢神经系统损伤。此病患者的主要临床表现为损伤平面以下的运动感觉功能丧失、二便失禁等[1-2]。SCI的继发性病理过程非常复杂,主要包括组织缺血水肿、神经元大量坏死、胶质疤痕形成等表现。以往临床上常采用手术与药物相结合的方式治疗SCI,但效果不够理想[3-4]。有研究指出,用干细胞移植疗法治疗脊髓损伤的效果较好[5]。在本文中,笔者就近年来有关用干细胞移植疗法治疗SCI的研究进展做以下综述。
1 干细胞的种类及其特点
干细胞是具有分化、自我复制能力的一类细胞。此类细胞可在一定条件下分化为不同形态、不同功能的细胞。对SCI患者进行干细胞移植治疗是指将干细胞移植到其脊髓受损的区域,以促进其脊髓损伤的修复[6]。
1.1 神经干细胞(NSCs)
NSCs来源于中枢神经系统中,能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞[7]。此类干细胞由Reynolds和Weiss在1992年发现[8]。此类干细胞的发现颠覆了以往神经细胞没有再生能力的观念,对脊髓损伤的治疗具有重大的意义。有研究表明,对脊髓损伤动物模型进行NSCs移植治疗可为其受损的脊髓补充神经元,促进其体内神经传导通路的再生,从而可有效地促进其运动功能的恢复[9]。在2011年,Stem Cells Inc率先将NSCs移植疗法用于人类临床实验[10]。研究结果显示,接受NSCs移植治疗的7例完全性脊髓损伤患者中有4例患者的感觉功能基本恢复,接受NSCs移植治疗的5例不完全性脊髓损伤患者中有2例患者的感觉功能基本恢复。
1.2 胚胎干细胞(ESCs)
ESCs来源于早期胚胎细胞,具有能够分化为几乎所有细胞的潜能。此类干细胞是最早用于治疗SCI的干细胞。Keirstead等[11]研究发现,ESCs可分化为神经细胞及胶质细胞(以少突胶质细胞和星形胶质细胞为主)。Bottai等[12]在临床研究中证实,用ESCs移植疗法治疗SCI可有效地促进患者体内轴突髓鞘的形成,减轻其脊髓受损区域的炎症反应;与采用NSCs移植疗法相比,用ESCs移植疗法治疗重度SCI的效果较好。但有研究表明,进行ESCs移植治疗可导致患者发生肿瘤,且存在免疫排斥的问题[13] ......
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