丁非凡，曾 仲

    (昆明医科大学第一附属医院器官移植科，云南 昆明 650500)

    调节性T细胞(Treg)是T淋巴细胞群中表达CD4、CD25、Foxp3等特异性表面标志物的淋巴细胞亚群，其可以有效地抑制自身反应性T细胞的功能及增殖。1995年，日本学者Sakaguchi等[1]的研究中首次发现CD4+CD25+Treg，并指出CD4+CD25+Treg的免疫调节作用是维持自身免疫耐受的关键。自此以后，国内外众多学者便致力于对Treg的研究。大量的研究表明，Treg不仅在维持动物体自身免疫耐受和免疫防御中具有重要的作用，其在肿瘤的发展、移植耐受、维持免疫平衡等方面也具有至关重要的作用。以至于有学者认为，以CNI(钙神经蛋白抑制剂)为主的免疫抑制剂有可能被Treg增强免疫疗法所取代。

    1 Treg的概述

    根据Treg来源的不同，可将其分为来源于胸腺的天然型Treg(natural Treg，nTreg)和通过抗原刺激产生的诱导型 Treg(induced Treg，iTreg)。

    nTreg在胸腺中发育成熟后，可进入患者的外周淋巴组织，其具有较强的免疫耐受性，可防止患者发生自身免疫性疾病。iTreg可分为Th3细胞和Trl细胞[2]。其中，Th3细胞可分泌转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)，Trl细胞可分泌白细胞介素10(interleukin 10，IL-10)。有研究表明，在胸腺发育成熟的nTreg进入外周血后，具有较强的自身免疫耐受性，可预防自身免疫性疾病的发生，而iTreg产生的同种异体抗原能够更好的延长肝脏移植物的存活时间[3-5]。

    nTreg和iTreg的增殖和分化依赖于TGF-β和白细胞介素2(interleukin 2，IL-2)细胞因子的刺激。成熟的TGF-β能够与TβR(TGF-β受体)相结合，使果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白2(Drosophila mothers against decapentaplegic protein 2，Smad2)和果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白3(Drosophila mothers against decapentaplegic protein 3，Smad3)被磷酸化，被磷酸化的Smad2、Smad3与果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白4(Drosophila mothers against decapentaplegic protein 4 ......