药物性肝损伤的防治研究
保肝,毒性,1药物性肝损伤的发病特点及发病机制,2药物性肝损伤的发病机制,2引起药物性肝损伤的相关药物,3药物性肝损伤的防治,1注重易感人群的筛查,降低药物性肝损伤的发生风险,2注重临床药师指导用药,制定安全的用药方案,3合理应用保肝药
赖新鑫,张 启,程春涛,郭飞飞★(1. 郑州工业应用技术学院药学与化学工程学院,河南 新郑 451100;2. 驻马店市中医院,河南 驻马店 463000;3. 解放军69008 部队独立驻防场站卫生队,新疆 喀什 844200)
药物性肝损伤(drug induced liver injury)是指在使用药物的过程中因药物本身或其代谢产物对肝组织造成直接损害或因机体对特定药物出现异质性反应、发生过敏等引起的肝功能异常。药物性肝损伤患者的临床表现主要是乏力、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤巩膜黄染等,若治疗不及时可发展为急性肝衰竭。流行病学调查数据显示,我国药物性肝损伤的发病率约为24.2/10 万[1]。但该流行病学调查属于回顾性研究,因此药物性肝损伤的实际发生率可能远高于这一数据。在全球范围内,药物性肝病患者占非病毒性肝病患者总数的20% ~50%。可引起药物性肝损伤的药品种类主要包括抗生素、抗肿瘤药物、抗结核药物、解热镇痛消炎药、抗精神病药、麻醉药、激素类药物等。在欧美国家,引起急性药物性肝衰竭的主要原因是过量应用解热镇痛类药物(尤其是对乙酰氨基酚),同时也有运动员因长期口服镇痛药物而导致肝肾衰竭的报道。可见,服用解热镇痛类药物时应严格遵医嘱用药,避免因用药过量或用药时间过长而引发药物性肝损伤。近年来有研究指出,中成药和中草药导致药物性肝损伤的报道逐年增加,且增长速度较快,需引起医务工作者的高度重视[2]。由于药物性肝损伤的发病率呈逐年升高的趋势,且国内外发现的能引起药物性肝损伤的可疑药物多达上千种,确保临床用药的安全性已成为不可忽视的医学难题。在本文中,笔者针对药物性肝损伤的发病特点、发病机制、防治现状等进行阐述,以期为临床上有效地防治药物性肝损伤、提高用药的安全性提供参考和借鉴。
1 药物性肝损伤的发病特点及发病机制
1.1 药物性肝损伤的发病特点
药物性肝损伤患者的临床表现通常缺乏特异性,其病情容易与其他可引起肝功能异常的疾病相混淆。大量的研究表明,在药物性肝损伤中,以肝细胞损伤最为多见。肝细胞损伤患者的临床表现主要为尿液发黄、食欲不振、皮肤黏膜及巩膜黄染等,其好发生于40 岁以上的中老年女性中[3-6]。有研究对可引起药物性肝损伤的药物进行相关性分析的结果显示,中药、抗肿瘤药、抗结核药及联合用药导致的药物性肝损伤较多。有研究对引起药物性肝损伤的相关因素进行Logistic 回归分析的结果表明,肥胖、年龄较大、性别为女性、吸烟、饮酒、患有糖尿病、有药物过敏史、有肝病史是引起药物性肝损伤的危险因素 ......
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