张明晓，杨 艳，方 峰

    (洛阳职业技术学院，河南 洛阳 471000)

    肝纤维化(liver fibrosis，LF)是肝脏对各种刺激造成的损伤进行自我修复的结果。这些刺激包括患者过量饮酒、发生病毒感染、使用损害肝脏的药物、接触毒物、发生胆汁淤积、罹患寄生虫病或代谢性疾病等。肝脏在修复损伤的过程中，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的产生和降解失衡，可导致细胞外基质过度沉积，进而可引发LF。LF 是许多慢性肝病发展到肝硬化的中间阶段。相关的研究结果显示，有25% ～40% 的LF 患者病情最终会发展为肝硬化甚至肝癌[1]。近年来，临床上对肝病的研究主要集中在逆转LF 方面。本文主要是分析导致LF 发生和发展的分子机制。

    1 导致LF 发生的中心靶细胞

    相关的研究结果显示，去除导致患者发生LF 的刺激后，其LF 有可能发生逆转[2]。肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)是肝脏的非实质细胞，过去又被称为Ito 细胞、储脂细胞及窦周细胞等。HSC 位于肝细胞与窦内皮细胞之间的Disse 间隙内，呈梭形或多边形，胞浆内有多个富含维生素A 的脂滴，能合成、分泌多种胶原和细胞外基质[3]。在健康的肝脏组织中，HSC 处于相对静止的状态，其增殖活性低。HSC 的活化和增殖是导致LF 发生的中心环节。目前，HSC 已成为研究慢性肝病及LF 发病机制时医学界重点关注的靶细胞[4] ......