朱芮仪

    (1.河北医科大学，河北 石家庄 050017；2.河北省人民医院，河北 石家庄 050051)

    钙离子增敏剂(Calcium Sensitizers)是近年来临床上新研发的一类用于治疗心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)的药物。目前，临床上常用的钙离子增敏剂主要包括左西孟旦、匹莫苯(pimobendan)、CGP-48506和盐酸椒苯酮胺(Piperphentonamine hydrochloride,PPTA)。药理学研究发现，钙离子增敏剂可作用于肌钙蛋白C(Troponin C,cTnC)，并通过稳定cTnC中的开放结构使cTnC与钙离子的亲和力明显增强。LindertS[1]等的研究发现，钙离子增敏剂中的化学小分子可以与cTnC和肌钙蛋白I(cTnI)开关肽的接口相结合，稳定cTnC和cTnI的开放结构，从而增加cTnC和cTnI对钙离子的敏感性。LindertS[1]等使用溶液核磁滴定法分析新型的钙离子增敏剂4-[4-(2,5-二甲基苯)-1-哌嗪基]-3-吡啶诺林(nsc147866)与cTnC和ctnc-ctni147-163复合物的结合情况，结果显示，nsc147866可增加开关肽与cTnC的亲和力。加拿大学者Pinedasanabria SE[2]等在左西孟旦的基础上研发出了一种共价钙离子增敏剂i9。他们将i9注射到心肌细胞中，其目的是让i9与cTnc 相结合(结合的位置为cTnc 的C84处) ......