王家旭，王一汀，王忠永

    (滨州医学院附属医院皮肤科，山东 滨州 256600)

    白癜风是一种慢性皮肤脱色性疾病，主要是由表皮的黑素细胞衰退、被选择性破坏所引起的。典型的白癜风皮损处呈乳白色、边缘明显，且无鳞状斑块。临床上一般将白癜风分为节段型白癜风和非节段型白癜风，其中以非节段型白癜风较为常见。该型白癜风的特征为白色斑块呈对称状分布，且具有不同的临床亚型，包括散发型、泛发型、面肢端型和黏膜型。这几种亚型的白癜风患者均存在双侧对称分布的白色斑块。节段型白癜风较为少见，患者皮肤上的白色斑块常呈单侧分布[1]。临床上诊断白癜风的依据仍然为患者皮肤、毛发和黏膜的进行性斑块状色素沉着丧失。目前，关于白癜风发病机制的假说主要包括遗传学说、免疫学说、氧化应激学说和黑素细胞凋亡学说。本文对白癜风的发病机制做一综述，以期为临床上更好地了解和治疗该病提供参考。

    1 白癜风的遗传易感性

    白癜风是一种复杂的遗传疾病。通过对白癜风患者的皮肤进行基因组分析评估，可明确该病的发生与某些基因具有明显的关联性，包括非人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)基 因[2]、HLA相 关 基 因[3]。其中，非HLA基因有盘状结构域受体1(discoidin domain receptor1，DDR1)基因、人类转录因子X-盒结合蛋白1(X-box binding proteinⅠ，XBP1)基因等，HLA相关基因有HLA-A2基因、HLA-DR4等位基因。到目前为止，已经确定了大约36个非节段型白癜风的易感基因位点，其中有90%的基因编码负责免疫调节蛋白，有10%的基因负责编码黑素细胞蛋白[4]。在黑素细胞蛋白中，酪氨酸酶(tyrosinase，TYR)基因负责编码酪氨酸酶。酪氨酸酶是催化黑素合成的关键酶，是泛发性白癜风自身免疫的主要抗原[5]。胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)基因负责编码胸腺基质淋巴细胞生成素，可诱导初始的CD4+T细胞产生细胞因子，同时诱导辅助性T细胞2(Th2)应答〔可产生促进体液免疫反应的细胞因子，如白细胞介素4(interleukin 4，IL-4)、白细胞介素5(interleukin 5 ......