李 丽，任 民，王飞清

    (贵州中医药大学第一附属医院检验科，贵州 贵阳 550001)

    肺炎链球菌属于链球菌属，为革兰阳性菌，其菌体外有荚膜。儿童、老年人、免疫力低下或存在免疫缺陷的人群均易感染该菌。一般情况下，肺炎链球菌定植于鼻腔黏膜中，不引起疾病症状。在某些诱因的作用下，该菌可穿透鼻腔黏膜，通过血管内皮屏障进入肺部、血液中甚至脑部，从而可引发肺炎、败血症及脑膜炎等严重的感染性疾病[1-2]。由肺炎链球菌感染所致肺炎、脑膜炎、中耳炎等疾病的发病率均较高[3]。但该菌引发上述疾病的分子机制至今尚不明确。构建稳定的肺炎链球菌致病动物模型可为临床上研究肺炎链球菌感染的分子机制、防治由该菌所致的疾病提供参考依据。构建动物模型的关键在于动物的选择。动物实验研究发现，利用感染肺炎链球菌的大鼠、家兔等动物无法构建稳定的动物模型。小鼠是建立肺炎链球菌感染动物模型的最佳选择[4-6]。研究发现，机体在被病原菌感染后，会产生多种炎症因子、趋化因子和急性时相蛋白，如C- 反应蛋白(c-reaction protein，CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等。它们在血液中浓度的变化情况可反映机体发生感染的情况[7]。在本次实验中，我院采用经鼻腔滴注和经腹腔注射两种感染途径构建肺炎链球菌小鼠模型，对比经不同的感染途径构建的肺炎链球菌小鼠模型，其体征、血清CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 等感染性指标的变化情况及其肺组织病理切片的情况，以期为临床上选择不同的感染途径构建肺炎链球菌小鼠模型及研究肺炎链球菌的致病分子机制奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选取40 只体重在30 ～35 g 之间的清洁级雄性昆明小鼠〔由贵州医科大学动物实验中心提供，生产许可证：SCXK(黔)2018-0001 〕。饲养小鼠的环境温度为20℃～25℃，湿度为60% 左右，饮食方式为自由饮食，按照每隔12 h 进行明暗交替的方式进行饲养。本研究经贵州医科大学医学伦理委员会批准实施(伦理审查批准文号：1305020)，所有的实验操作均符合动物伦理保护协定。

    1.2 实验菌株

    肺炎链球菌标准菌株(ATCC49619) ......