高 祎，马雪曼★

    (1. 青海大学医学院，青海 西宁 810000；2. 青海省糖脂代谢疾病防控中医药重点实验室，青海 西宁 810000)

    肿瘤微环境对恶性肿瘤的持续存在、发展具有重要的影响。于上世纪70 年代被提出的“种子与土壤”学说，形象生动地描述了肿瘤细胞与肿瘤微环境之间相互依存的关系[1]。肿瘤微环境从广义上来说包括物理微环境和细胞微环境，物理微环境是指肿瘤细胞所处的低氧、低pH 值、缺乏营养、富含各种细胞外基质组分的理化微环境。而细胞微环境则包括围绕在肿瘤细胞周围的各种免疫细胞、内皮细胞及成纤维细胞[2]。肿瘤微环境中的各种因素之间会相互影响，进而可使得肿瘤微环境更加适合肿瘤细胞的生存。

    1 肿瘤物理微环境的理化特性

    1.1 缺氧

    缺氧或乏氧是肿瘤微环境的基本特征之一。恶性肿瘤是一种与基因突变相关的全身代谢性疾病。缺氧这一异常代谢条件可直接调节编码基因的转录及表达，甚至可影响非编码基因的转录，从而影响肿瘤细胞的生物学行为[3]。正常细胞因为有正常血管网为其源源不断地输送氧气，不会出现缺氧的情况。而肿瘤细胞的增殖速度过快，耗氧量过大，这会导致其周围缺乏氧气。有研究指出，肿瘤细胞能根据周围的环境做出适应性改变，在周围缺氧、营养供应缺乏时其可通过分泌相关血管生长因子来促进瘤内血管的生长，并可通过改变自身代谢方式(以无氧糖酵解为主要代谢方式)和调节细胞凋亡相关基因来保证自身的生存。缺氧作为肿瘤微环境最基本的特征之一，与其他肿瘤微环境特征的出现密切相关。有研究指出，因缺氧而积累的HIF-1α 可影响大量基因的表达(包括参与葡萄糖转运、糖酵解及三羧酸循环的基因)[4]。

    1.2 低pH 值

    大量的研究表明，肿瘤微环境存在低pH 值的特征，而这种酸性微环境主要是由肿瘤细胞在乏氧条件下进行无氧糖酵解产生大量的乳酸、丙酮酸所致。需要注意的是，催化CO2与H2O 反应生成碳酸的是缺氧诱导因子1(HIF-1) ......