文 璐，梁子成，陈泓秀，黄晓蒂，田雪飞，田 莎★

    (湖南中医药大学 1. 中医学院 2. 中西医结合学院，湖南 长沙 410208)

    肝纤维化是各种损伤因素引起的以炎症反应和肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)异常激活为主的损伤与修复的病理过程，同时也是各种慢性肝脏疾病发展成肝硬化的必经阶段。目前西医对肝纤维化患者主要是进行抗纤维化治疗及针对此病的致病因素进行治疗，尚缺乏对肝纤维化直接靶向干预的逆转治疗措施[1]。大黄?虫丸作为中医治疗正虚血瘀证的代表性经方，在诸多疾病(尤其是肝病)的治疗中均发挥着重要作用。本文基于现有的临床研究资料，对大黄?虫丸抗肝纤维化的有效性及研究现状进行综述。

    1 肝纤维化的认识

    1.1 肝纤维化的现代医学认识

    肝纤维化的病因目前尚未完全明确，一般认为病毒或寄生虫感染、胆汁排泄障碍、药物性肝损害等是其主要病因[2]。由各种因素导致的肝损伤均可促使肝细胞凋亡，诱导肝纤维化的发生。肝细胞凋亡过程中出现的凋亡小体会激活HSC 和促纤维化因子的分泌，促进肝纤维化的发生。活化的HSC 可产生细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，造成肝纤维化及肝窦毛细血管化，而肝窦的毛细血管化可引起肝窦微循环障碍，延缓炎症介质的免疫清除，造成肝内炎症持续存在[3]。肝内炎症会驱动慢性肝病进展为肝硬化，最终发展为肝脏衰竭。研究表明，激活的HSC 可影响p38 MAPK 信号通路，促使单核细胞型髓系来源性抑制细胞(M-MDSC)发育及免疫抑制增强子的重新编程，而抑制p38 MAPK 信号通路可消除HSC-M-MDSC 的串扰，有效阻止肝纤维化病程的进展。PI3K/Akt 信号通路不仅对HSC 有激活作用，而且随着HSC 的活化、增殖及ECM 的合成，PI3K/Akt 信号通路还可起到信号级联的作用[4]。而MAPK、Hh、PI3K/Akt 等信号通路又可调节肝脏内的炎症反应[5-7]。研究指出，肝脏汇管区与中央静脉桥纤维化及纤维间隔和假小叶的出现是肝纤维化的主要病理变化[8]。现代医学针对肝纤维化的治疗是以病因治疗联合抗纤维化治疗为基本治疗策略 ......