臧金芳，张静宜，张 曾，袁莎莎，杨宏杰

    (上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内分泌科，上海 200437)

    近年来随着我国社会经济的快速发展，人们的日常生活及饮食结构也更加丰富、多样，而物质生活提高的同时也促进了一些疾病的发生发展，其中就包括糖尿病。糖尿病是一种以血糖水平升高为主要特征的代谢性疾病。2010 年的一项流行病学调查报告显示，我国糖尿病标准化患病率由2007 年的9.7% 上升至11.6%，而糖尿病前期的患病率更是高达50.1%[1]。2019 年国际糖尿病联合会最新发布的《全球糖尿病概览》中，揭示了全世界糖尿病人群数量日渐增多的客观实际。按糖尿病人群数量进行排名，我国在全世界范围内排名第一，糖尿病患者的数量达到1.164 亿，且近年来我国糖尿病的发病率还在持续上升，预计到2045 年我国糖尿病人口可高达1.47 亿[2]。糖尿病给人们的健康带来了极大危害，有效地控制血糖对提高糖尿病患者的生活质量具有重要的现实意义[3]。但现实生活中有部分2 型糖尿病患者使用两种以上的口服类降糖药或胰岛素(用量>0.6 IU? ㎏-1?d-1)仍不能有效控制血糖，糖化血红蛋白(HbAlc)的水平仍超过7%，这一类糖尿病被认为是难治性2 型糖尿病[4]。难治性2 型糖尿病是糖尿病治疗中的一大难题。此类糖尿病多见于病程较长、胰岛功能衰竭的2 型糖尿病患者，其临床多表现为血糖控制不佳、口服降糖药种类多、胰岛素的用量大或多药联用依然不能有效控制血糖[5]。与普通2 型糖尿病患者相比，难治性2 型糖尿病患者的病情更重，并发症出现的时间更早且进展更快，治疗效果欠佳[6]。难治性2 型糖尿病的病因和发病机制复杂。目前的临床研究证实，胰岛功能损伤、胰岛素抵抗和较长的糖尿病治疗周期均是导致2 型糖尿病治疗难度增加的重要因素[7]。2 型糖尿病病程持续的时间较长，胰岛β 细胞长期受高糖毒性的影响可导致其受损加重，使胰岛功能出现不可逆的进行性减退甚至衰竭，引起胰岛素合成、分泌减少，无法满足自身机体的需要；同时，升糖激素分泌过多及肥胖等因素导致的胰岛素抵抗可使胰岛β 细胞处于高负荷状态，增加胰岛素的分泌，加重胰岛的负担，限制降糖的效果[8]。难治性2 型糖尿病是目前临床上亟待解决的难点。现阶段，针对难治性2 型糖尿病的治疗主要有西医治疗和中西医结合治疗。本文就难治性2型糖尿病治疗方法的研究进展进行综述。

    1 西医治疗

    目前西医主要是采用胰岛素及其类似物、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、口服类降糖药等药物治疗难治性2 型糖尿病 ......