李海伦

    (徐州医科大学附属淮安医院，江苏 淮安 223002)

    肾脏是人体的重要器官，主要参与人体代谢产物的排泄、尿液的生成、渗透压的维持等。肾功能正常与否会直接影响人的健康。肾脏病多种多样，包括且不限于肾小球疾病(如急性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎等)、肾小管病(如肾小管酸中毒)、肾间质病(如慢性间质性肾炎)等。多数肾脏病很难在早期被发现，因此很多肾脏病会进一步发展成为慢性肾脏病(CKD)。CKD 现已成为威胁人类健康的重要疾病之一。相关的统计数据显示，我国成年人CKD 的患病率高达10.8%，欧美地区成年人CKD 的患病率高达10.5%[1]。除CKD 外，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)也是一种严重的肾脏病。目前临床上针对各种急慢性肾脏病的治疗手段均有一定的局限性，且起效均较为缓慢，无法对本病起到有效的治疗作用，因此亟需探索和开发肾脏病新的治疗手段。研究发现，很多肾脏病的损伤机制均与p38MAPK/C-Jun 氨基端激酶(c-Jun Nterminal kinase，JNK)通路密切相关[2]，而凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1，ASK1)是该通路中的上游调节物。文献报道，ASK1 在肝病、心血管疾病、中枢神经系统疾病等多种疾病的发生发展中均发挥着重要作用[3-5]。基于此，本文对ASK1 在肾脏病中的作用机制进行综述，以期为探究肾脏病新的治疗手段提供参考。

    1 ASK1 概述

    1.1 ASK1 的结构

    ASK1 是促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase，MAPKKK)的一种。人体内的ASK1 是一条包含1374个氨基酸的多肽[6]，主要由N 端和C 端的盘管结合域及中间部位的激酶结合域三部分构成[7]。其中N 端是硫氧还蛋白(thioredoxin，TRX)与肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factor，TRAF)的特异性结合域，中间部位主要由丝氨酸和苏氨酸构成，C 端的具体结构目前尚不十分明确。ASK1 的作用途径主要是通过某种应激反应被激活，之后激活促分裂原活化蛋白酶激酶激酶(mitogenactivated protein kinase kinase ......