孙卫民，李淑兰，谢建军

    (河北省三河燕郊福合第一医院外科，河北 三河 065201)

    Wnt 信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，在生物进化中极为保守，通过多环节、多作用位点调控生物体正常的生长发育。Wnt 通路与其他细胞信号通路间互相交叉，构成复杂的调控体系，并与肿瘤的发生和生长有关。Wnt 蛋白在功能上通常分为典型和非典型Wnt 配体两类，分别激活典型和非典型Wntβ-连环蛋白信号级联，调节细胞增殖、迁移、分化和极性过程[1]。本文阐述了非典型Wnt 配体——Wnt5a 在结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)发病中的分子机制和临床意义。

    1 Wnt 通路调控的特点

    在典型Wntβ- 连环蛋白信号通路中，靶基因的表达受Wnt 配体存在和缺失的影响。生理条件下，当Wnt 配体与跨膜受体卷曲蛋白(frizzelds，Fzd)的胞外区结合后，β- 连环蛋白转位进入细胞核，与特定的转录因子如T 细胞因子/ 淋巴样增强结合因子紧密结合，刺激参与细胞增殖和分化的靶基因表达[2]。当Wnt 配体缺乏时，β- 连环蛋白被降解，主要复合物成分包括糖原合成酶激酶3β、腺瘤样结肠息肉易感基因蛋白和轴蛋白被破坏并泛素化，影响细胞信号通路的转导[1]。与典型Wntβ- 连环蛋白信号相反，非典型Wnt 信号可独立于β- 连环蛋白，通过激活Wnt/Ca2+和平面细胞极性(planar cell polarity，PCP)通路，调节Wnt 非典型配体的表达和其他细胞的代谢过程。其中，Wnt5a 是一种研究较多的非典型Wnt 配体。研究发现，随着Wnt 非典型配体与Fzd 受体结合并激活散乱蛋白，PCP 信号通路被触发，通路的其他细胞内介质，包括Rho、Rac、Rho 相关激酶和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)也分别被激活。激活后的PCP 信号通路在调节肌动蛋白聚合和肌凝蛋白活化中起关键作用[3] ......