基于网络药理学的玄参-麦冬药对治疗糖尿病作用机制研究
靶点,1资料与方法,1玄参,麦冬成分及对应靶点的收集,2DM相关靶点的收集,3玄参,麦冬活性成分及DM相关靶点网络的构建,4基因功能富集分析,2结果,麦冬药对主要活性成分筛选,2玄参,麦冬治疗DM潜在靶点的
陈灿灿,黄柳倩,王晨曦(1.广州中医药大学第四临床医学院,广东 深圳 518033;2.广州中医药大学第五临床医学院,广东 广州 510405)
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是一组由胰岛素分泌异常所引起的,以慢性高血糖、口渴多饮、易饥多食为特征的代谢性疾病[1]。《中国2 型糖尿病防治指南2017 版》中指出,我国≥18 岁人群中2 型糖尿病发病率已达10.4%,其中男性11.1%,女性9.6%[2]。随着我国经济的快速发展和居民生活水平的提升,我国DM 患病率呈爆发式增长,目前患病总人数居世界首位[3]。本病的发病机制尚未完全阐明,多数学者认为其主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足引起的,现有研究发现长期睡眠不足与生理时钟紊乱也会对提高发病率产生一定影响[4]。祖国医学现在多将DM 归为“消渴”范畴,“消渴”之名首次记载于《素问·奇病论》。其属本虚标实证,与禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳欲过度等因素有关。本病以阴虚为本, 燥热为标,两者互为因果,而阴亏是发生DM的关键。
玄参、麦冬是一对消渴病常用药对。玄参甘苦寒而质润,归心、肾、肺、胃经,具有清热凉血、养阴生津的功用。《本草正义》中记载道:“玄参,禀至阴之性,专主热病……直走血分而通血瘀。”现代研究表明玄参有效成分有抗糖尿病作用[5],其有效成分能降低糖尿病大鼠血糖水平与肝肾的脂质过氧化水平,增加抗氧化酶活性,同时降低糖尿病小鼠血糖、胰岛素和甘油三酯的水平[6]。麦冬甘微苦寒,归心、肺、胃经,有养胃阴、生津液之效。现代研究表明麦冬有效成分可改善微循环,对降低血糖有较好的促进作用,同时具有增强免疫的作用[7]。
网络药理学可通过从系统层次和生物网络的整体角度出发,解析药物及治疗对象、疾病之间的分子关联规律,突破传统理念,为中药复方体系研究提供新思路[8]。本研究主要是运用网络药理学从整体角度阐释玄参-麦冬药对治疗DM 的协同机制。
1 资料与方法
1.1 玄参、麦冬成分及对应靶点的收集
在BATMAN-TCM 数据库(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/) 中, 分别以“麦冬”和“玄参”为关键词, 设置“Score cutoff ≥20”和“P≤0.05”的标准 ,构建“药物-靶点”的模型阈值, 并分别检索筛选麦冬和玄参成分及符合标准的靶点。
1.2 DM 相关靶点的收集
通过Gene Card 数据库(http://www.genecards.org/)、OMIM 数 据 库(https://omim.org/) 检 索DM 相关靶点, 检索词为“diabetes”, 并进行靶点汇总 ......
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