孙振平，于德龙，仲 娜，裴 琳

    (1. 青岛市食品药品检验研究院，山东 青岛 266071 ；2. 青岛市城阳区人民医院，山东 青岛 266108)

    通脉降脂合剂为医院自行研制的中药制剂，由何首乌、泽泻、茵陈、西洋参、灵芝、山楂、丹参、三七组成，具有祛痰利湿[1-2]、补肾活血的功效。现代药理学研究表明，通脉降脂合剂可降脂、抗血小板聚集，用于治疗高脂血症[3]、血栓性疾病[4-5]等具有良好的疗效。但此药的毒性作用易被忽视。为了全面、客观、科学地评价本品有无毒性，本实验参照《药物研究技术指导原则》[6]的相关规定，对通脉降脂合剂进行了毒理学研究[7]，对该药的安全性进行评价。

    1 试剂与动物

    通脉降脂合剂是由八味中药饮片熬制而成的中药汤剂，批号：2019-10-11，规格：500 mL/ 瓶，将其制备成最大浓度为原溶液6 倍(即生药浓度7.2 g/mL)的药液。昆明种小鼠，SPF 级，体重为18 ～22 g ；Wistar 大鼠，SPF 级，体重为200 ～250 g。这两种小鼠均由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供。实验动物生产许可证号：SCXK(鲁)20190003。动物实验室环境为SPF 级：室温20 ～25 ℃，相对湿度40% ～70%。大鼠每笼5 只，雌雄(♀♂)分笼饲养，喂颗粒饲料(由济南康大饲料有限公司提供)，自由饮水，大鼠笼每周更换2 次，每周称动物体重、饲料、饮水各1 次。

    2 方法

    2.1 小鼠急性毒性试验[8-9]

    2.1.1 通脉降脂合剂半数致死量(LD50)测定试验选用小鼠10 只，♀♂各半，以最大给药浓度7.2 g/mL(生药)及最大灌胃体积40 mL/kg 给小鼠灌胃，结果显示通脉降脂合剂最大浓度达生药量288 g/kg，观察7 d 均未出现死亡。限于药物浓度及给药体积不能再增大，不能测出其LD50。

    2.1.2 通脉降脂合剂最大耐受量(MTD)测定试验选用小鼠40 只，♀♂各半，采用S-PLUS 软件按区组设计分为给药组和阴性对照组，给药组单次给予通脉降脂合剂0.4 mL:10 g，相当于生药7.2 g/mL，对照组给予等量蒸馏水。两组小鼠均于给药前禁食不禁水16 h，给药后连续观察14 d，观察内容包括小鼠的外观形态、精神状态、行为活动、粪便分泌物等。测定每只小鼠给药第0 天、第7 天、第14 天的体重，对给药组与阴性对照组进行比较。结果显示所有小鼠均未出现任何毒性反应及死亡现象，体重增长正常 ......