肖洪秋，亓伟峰，郝 鹏，李 曈，高 存，司立博，孙振国，田 辉

    (山东大学齐鲁医学院齐鲁医院胸外科，山东 济南 250012)

    肺癌是严重威胁人类健康的疾病之一，目前其发病率和死亡率已经跃居所有癌症之首[1]。随着精准医学的不断发展，近年来肺癌的诊断与治疗手段不断完善，但其生长迅速、易转移复发及快速耐药的特点使得患者的总体预后仍较差，5 年生存率只有15%[2]。MiRNAs (microRNA) 是一类内源性的长约19 ～24 个核苷酸的短链非编码RNA，可通过多种方式参与基因表达的调控，进而参与细胞增殖、凋亡、迁移等过程，在肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用[3]。肺癌组织中的MiRNA 具有稳定的表达谱，其检测方法也较mRNA 更加简便，因此其作为新一代肿瘤分子生物标志物和靶向治疗位点已成为近年来广泛研究的热点之一[4]。miR-21 是由位于17p23. 2 染色体区域的MIR21 转录的内源性非编码RNA[5]。成熟的miR-21 约由22 个核苷酸分子组成，其可通过与各种靶基因mRNA 的3′非翻译区形成不完全碱基配对参与RNA 诱导的沉默复合体的形成，导致特定的mRNA的翻译减少，下调靶基因的表达[3,5]。研究发现，miR-21作为一种致癌的miRNA(oncomiR)，在多种实体瘤中的表达显著增加，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、肾细胞癌等[6-8]。miR-21 在非小细胞肺癌(NSCLC)中可以通过改变各种靶分子(如3- 磷酸激酶、程序性蛋白死亡受体等)的表达来调节癌细胞的生长、转移、凋亡，降低遗传稳定性[9]。作为在肺癌中表达量最高的miRNAs 之一，尽管其潜在调节机制在很大程度上尚不清楚，但大量研究已经证实其表达水平在预测NSCLC 的诊断和预后方面具有重要的意义。本文现就miR-21 在NSCLC 发生发展中作用的研究进展进行综述。

    1 miR-21 促进肺癌的作用及机制

    miR-21 可通过影响细胞周期蛋白质D1 和E1 的合成和活化来调控肺癌细胞增殖和细胞周期进程[10]，此外它还可以作用于PTEN，降低癌症抑制因子PTEN的蛋白表达水平，通过PTEN/Caspase 3 抑制肺癌细胞的凋亡[11]。有研究指出，与普通PC-9 细胞相比，吉非替尼耐药的PC-9 细胞中miR-21 的表达明显上调 ......