梁俊锋，姚翠微

    (广东医科大学附属医院，广东 湛江 524001)

    肾病综合征是一个临床症候群，主要表现为大量蛋白尿(≥3.5 g/d)、低蛋白血症(血浆白蛋白≤30 g/L)、水肿、血脂异常[1]。目前对肾病综合征发病机制的认识并未十分深入，国外相关研究表明T 淋巴细胞功能障碍和病理循环因素在肾病综合征的发病中扮演重要角色[2]。另外，近年来一些关于利用利妥昔单抗治疗肾病综合征的研究表明B 淋巴细胞免疫功能障碍也可能与肾病综合征的发病机制有关[3-4]。这些研究说明，免疫紊乱等相关因素在肾病综合征的发病中起着重要作用。目前肾病综合征治疗策略在不同的病理类型中有所区别，但主要的治疗手段依然建议以糖皮质激素为主，并予利尿消肿、调整血脂、抗凝等辅助治疗。若出现激素抵抗或出现反复发作，可考虑予糖皮质激素与免疫抑制剂或生物制剂的联合疗法[5]。但肾病综合征患者常由于出现激素治疗反应性不佳、激素治疗副作用等，导致反复复发、激素累积剂量增加，从而使病情进一步发展，甚至最终发展至终末期肾脏病，并使患者及其家庭的经济、心理负担不断增加。此外，患者在激素剂量的累积及免疫功能紊乱等诸多因素的影响下会出现更多的感染等并发症[6]，而激素治疗的反应性会在反复的感染下降低，甚至会加重患者的病情。

    免疫调节剂是一类可用于免疫功能紊乱疾病治疗的，调整机体免疫功能的药物。根据免疫调节剂对机体免疫功能的作用不同，可分为免疫增强剂、免疫抑制剂、双向免疫调节剂[7]。双向免疫调节剂指可通过对免疫器官进行保护、促进淋巴细胞增殖、增加细胞因子释放等方式上调机体免疫功能；同时抑制体内部分免疫细胞的增殖及细胞因子的过量表达，使机体免疫维持正常水平的一类药物[8]。具有免疫双向调节作用的药物可作用于机体的各免疫组织和器官、免疫细胞和免疫分子, 对机体不同水平的免疫功能进行双向调节，令机体免疫系统相互作用、相互协调、相互调控, 使机体的免疫应答得到精确把控。目前在免疫缺陷性疾病、肿瘤性疾病、变态反应性疾病和移植排斥反应等疾病的治疗中，双向免疫调节药物已得到广泛应用[9-11]。近年来，由于肾病综合征发病机制认识的进一步深入，使双向免疫调节剂在肾病综合征治疗中认可度不断提升。本文对临床上常用双向免疫调节剂在肾病综合征治疗中的作用机制和临床应用进行综述，旨在为今后肾病综合征的临床免疫调节治疗提供更多科学依据及研究参考。

    1 左旋咪唑(levomisole)

    左旋咪唑是一种人工合成的咪唑类似物，是在20世纪60 年代被发现可用于抗蠕虫的药物 ......