兰云意，陶 伟，王晓雄，李鸿生，马露瑶，杜亚茜，刘 馨，周永春

    (1.昆明医科大学第三附属医院分子诊断中心，云南 昆明 650118；2.昆明医科大学第二附属医院血液内科，云南昆明 650106)

    淋巴瘤(lymphoma) 起源于淋巴结和(或)淋巴组织，是淋巴造血系统恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，以淋巴结、扁桃体、脾及骨髓最易受累及。根据临床病理类型可以分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma，HL) 和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)。根据不同的淋巴细胞起源，可分为B 细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤和NK 细胞淋巴瘤。统计数据表明，目前我国淋巴瘤发病率呈现增长趋势，其已成为我国十大高发肿瘤之一(位居第八位)[1]。T细胞淋巴瘤( T cell lymphoma) 属于T 淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病，属于非霍奇金淋巴瘤，是亚洲国家较常见的淋巴瘤类型。其中外周T 细胞淋巴瘤(Peripheral T cell lymphoma，PTCL) 属于侵袭性淋巴瘤，治疗效果较差，且不易被发现，多数患者在发现时已经是三期或四期的肿瘤，治疗的常用手段是化学药物治疗，但此时患者对于化疗或者其他治疗的反应不强，5 年总生存率不高，这是淋巴瘤治疗中的难点[2]。患者对化疗药物耐药是导致淋巴瘤治疗失败与复发的主要原因之一。因此，研究化疗耐药的分子标志物，并寻找耐药后的治疗方案是PTCL 化疗的研究热点。本文就目前PTCL 化疗耐药的分子诊断和复发耐药后临床治疗的研究进展进行综述，旨在为寻找PTCL 耐药的分子诊断标志物和相关临床治疗方案的制定提供参考依据。

    1 PTCL 化疗耐药的分子机制研究

    1.1 膜糖蛋白介导的药物外排泵机制

    针对PTCL 多药耐药(MDR)的分子机制，目前主要的研究结论为上述机制与耐药相关蛋白的过度表达有关，包括P- 糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、多药耐药相关蛋白(Multidrug Resistance associated Protein，MRP) 和 肺 耐 药 蛋 白( Lung resistance Protein，LRP ) 等能量依赖性药物外排蛋白。这类蛋白可将细胞内药物排出细胞或分隔化散布，产生细胞耐药作用。肿瘤产生MDR 的机制很多，其中研究得较为深入的一种机制是P-gp(一种ATP 依赖跨膜转运蛋白)在肿瘤细胞中的过度表达。由于相当一部分化疗药物属于P-gp 的转运底物 ......