林欣然，魏佳莉

    ﹝海南省人民医院 (海南医学院附属海南医院)肾内科，海南 海口 570311﹞

    IgA 肾病(IgA nephropathy，IgAN)是一种炎症性肾脏疾病，因免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)在肾小球系膜中沉积而得名，是全世界报道的最常见的肾小球疾病类型[1]。IgAN 在临床上常常出现不同的表现，如可见血尿、高血压、慢性肾病、急性肾小球肾炎等，一些患者甚至有可能无症状，在肾脏捐赠或死后活检时才偶然发现。IgAN 通常在年轻人中发病，且在明确诊断后的20 年内，有高达40% 的IgAN患者会发展为终末期肾病(end-stage kidney disease，ESKD)。迄今为止，在国内尚无特定的药物被批准用于IgAN 的治疗。由于IgAN 的发病机制尚未被揭晓，因此关于本病治疗的研究进展缓慢。目前，越来越多的研究人员将目光投向了IgAN 的临床试验中来，且越来越多的证据表明肠道黏膜免疫系统与本病的发生有关。在本篇综述中，将对IgA 中肠道黏膜免疫异常的机制及治疗新进展展开讨论，探讨肠道黏膜免疫反应是如何导致本病的发生以及如何将这一机制运用于IgAN 的治疗中。

    1 IgAN 中肠道黏膜免疫异常的机制

    “四次打击”学说是最早提出的，也是关于IgAN发病的经典机制理论，其内容是指要出现以下四个事件才能发展出具有临床意义的IgAN。

    1.1 事件一：O-半乳糖基化IgA1 含量降低

    IgA 是黏膜表面的主要免疫球蛋白，所处区域受到抗原的持续攻击，因此也是人类体内产量最高的免疫球蛋白。而IgAN 发生的决定性特征便是IgA的半乳糖基化过程中断，形成半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1，gd-IgA1)。

    1.2 事件二：抗gd-IgA1

    对gd-IgA1 具有特异性的抗体会在IgAN 患者体内升高，且会导致患者出现不良预后。但是，IgAN中存在抗gd-IgA1 抗体的必要性仍不确定，因为这并不是普遍发生的，并且几乎没有证据能证明补体的经典途径被激活。因此，事件二可能并不重要，但如果出现，仍可能导致IgAN 的发生。

    1.3 事件三：含有gd-IgA1 的循环免疫复合物(gd-IgA1CIC)

    与单体gd-IgA1 不同，gd-IgA1 CIC 可在体外促进系膜增殖和炎症，并且其在肾小球内存在是IgAN炎症的关键驱动因素。然而，CIC 沉积本身并不具备致病能力 ......