刘海燕，朱大江，杨 韵，朱 婧，刘 杰，陈红宇，赵 林，韩丽娟，王宁霞

    (广东佛山市妇幼保健院，广东 佛山 258000)

    乳腺癌的发病率近年来逐年上升，其在我国女性人群中的发病率占所有恶性肿瘤的首位，其发病率和致死率分别占女性恶性肿瘤的25% 和15%，极大地影响着我国女性的健康[1]。乳腺癌的预后受肿瘤分期和分子分型的影响。在分子分型方面，20% ～30%的乳腺癌患者出现人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达，其在生物学行为上具有侵袭性更强、易复发转移、总生存期(OS)短等特点[2]。抗HER-2 治疗的靶向药物曲妥珠单抗很好地改善了HER-2 阳性乳腺癌患者的预后, 但部分患者存在对抗HER-2 治疗无应答或耐药的情况，需要探索新的治疗靶点来提高这类患者的疗效。恩美曲妥珠单抗(T-DM1) 是新型抗体- 药物偶联物，具有类似曲妥珠单抗的生物活性，可特异性地将强效抗微管化疗药物DM-1 靶向释放到HER-2 阳性的肿瘤细胞内，强效及针对性地杀死肿瘤细胞[3]。目前的临床研究显示：在HER-2 阳性晚期乳腺癌治疗中，T-DM1 可应用于HER-2 阳性局部晚期乳腺癌的新辅助治疗和晚期乳腺癌的解救治疗，T-DM1 的抗肿瘤活性效果好，且毒副反应少。2022 年CSCO 指南推荐将T-DM1 作为既往接受过抗HER-2 治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌的首选治疗方案。本文综述了T-DM1 的研究背景及理念、T-DM1的作用机制、逆转耐药的机制及不良反应，旨在协助指导T-DM1 的临床应用。

    1 抗体-药物偶联物药物的研究理念

    1913 年，德国免疫学家PaulEhrlich 提出将毒性药物选择性地靶向递送至微生物或肿瘤细胞的概念。曲妥珠单抗可以靶向阻断癌细胞的增长通路，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应(ADCC)激活免疫反应杀伤肿瘤细胞 ......