高彩虹，张 路，包洪初

    (1.滨州医学院第二临床医学院，山东 烟台 264000 ；2.潍坊医学院，山东 潍坊 261053 ；3.青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院生殖医学科，山东 烟台 264001)

    慢性子宫内膜炎(chronic endometritis，CE)是一种以子宫内膜间质浆细胞浸润为特征的持续性慢性炎症，其通常无症状或仅表现为轻微症状，包括异常子宫出血、白带异常、性交痛和盆腔疼痛等。除卵母细胞和胚胎质量等因素外，子宫内膜异常也是影响胚胎着床的重要原因[1]。CE 由于子宫内膜腔内微生物感染或失调，诱导了免疫细胞及免疫因子的异常表达，引发了子宫内膜的异常免疫反应，这可能是引起反复植入失败、复发性流产的原因之一[2]。目前认为CE的主要病因是微生物感染，病原体多为链球菌、大肠埃希菌和粪肠杆菌，其次为支原体。但也有研究者认为，在CE 不孕患者中，即使没有检测到病原体，子宫的免疫环境也发生了改变，因此从免疫学角度来看，可将CE 定义为由子宫内膜慢性炎症引起的继发性免疫缺陷状态[3]。本文综述了CE 与菌群失调及免疫失衡之间关系的研究进展。

    1 子宫内膜微生物群的特征

    长期以来，人们普遍认为健康状态下的宫腔是无菌的，宫颈黏膜系统提供了一个不可渗透的屏障，防止细菌从阴道上升。近年来，越来越多的研究已证明健康女性的子宫内膜中普遍有微生物定植。Mitchell等[4]首次通过分子生物学的方法检测了58 例行子宫切除术女性的阴道及宫腔微生物群，结果显示95%(55/58)的宫腔样本中存在细菌，最常见的菌种为惰性乳杆菌，其次是普雷沃菌和卷曲乳酸杆菌。一些研究显示，乳杆菌是子宫内膜中的主要菌群，代表着健康的宫内环境，在胚胎着床及早期胚胎发育过程中具有积极影响。Moreno 等[5]分析了35 例来自生育女性的子宫内膜液样本，发现乳杆菌属是最稳定的菌属(71.1%)，其次是加德纳菌属、双歧杆菌属、链球菌属和普氏菌属(分别为12.6%、3.7%、3.2% 和0.9%)，并且将子宫内膜微生物群分为乳杆菌为主的微生物群(LD，>90% 乳杆菌属)和非乳杆菌为主的微生物群(NLD，<90% 乳杆菌属和>10% 其他细菌)，发现试管婴儿(IVF)患者中NLD 组的胚胎着床率、妊娠率、持续妊娠率以及活产率均明显低于LD 组，尤其是当NLD 组中加德纳菌属和链球菌属比例较高时，对妊娠结局的负面影响更为显著。Kyono 等[6]沿用Moreno 等[5]的子宫内膜微生物群分类方法，对79 例采用体外受精技术治疗的不孕症女性和7 例健康女性的子宫内膜液微生物群进行研究 ......