刘嘉欣，潘 瑶，任亮欣，李丰玲

    (滨州医学院烟台附属医院妇科，山东 烟台 264100)

    2020 年全球有近2000 万新发恶性肿瘤病例，死于恶性肿瘤的患者近1000 万，在目前100 多个国家中恶性肿瘤是人口的第一或第二大死因，以及是23个国家人口的第三或第四大死因，全球恶性肿瘤负担在持续增长[1]。恶性肿瘤可导致巨大的疾病负担，其作为全球的主要死因之一，严重阻碍人类的生活质量和寿命的延长。自噬广泛存在于真核细胞中，其在进化上高度保守，是细胞内溶酶体对自身结构的吞噬降解过程，借此实现细胞的新陈代谢，参与和调节机体的各项生理和病理过程[2-3]。人体可以通过自噬这个关键环节保护细胞免受一些应激因素的影响。在某些类型的癌症中，自噬对支持肿瘤生长非常重要。自噬可以促进肿瘤细胞的生长和存活，其关键机制是支持细胞新陈代谢的能力，因此抑制自噬作为恶性肿瘤的一种新的治疗方法正在积极地进行临床试验。

    1 自噬概述

    对肿瘤细胞而言，自噬是其降解过程的一种。在肿瘤细胞发育的关键时期，其中很重要的是平衡能量来源和应对营养胁迫。自噬可通过巨噬、微自噬或分子伴侣自噬的形式发生，其中巨噬最为常见。自噬是一个完整的细胞自噬过程，其在各种触发条件下被激活，自噬小体在形成后经历成熟、伸展和扩张阶段，最终与溶酶体融合形成自噬溶酶体。为了维持细胞内环境的稳定，自噬对受损的细胞器或错误折叠的蛋白质进行裂解，从而为细胞提供能量。自噬可以清除错误折叠或聚集的蛋白质，清除一些受损的特定细胞器(线粒体、内质网和过氧化物等)，除此之外还在清除细胞内的病原体等方面发挥着重要的作用[4]。自噬不仅可以消除细胞内的聚集体和受损细胞器，还可以促进细胞衰老和细胞表面抗原呈递，防止基因组不稳定及坏死，使其在预防癌症、自身免疫性疾病、心肌病、糖尿病、肝病和一些感染等疾病中发挥着关键作用。自噬不仅可以清除和降解一些受损的细胞器和大分子物质，还可以参与细胞成分的基本转化，使细胞自我更新、营养物质循环利用，从而为细胞提供营养和能量，维持细胞的动态平衡[5-7]。近年来大量的研究表明，自噬异常与多种恶性肿瘤的发生有关[8-9]。

    2 自噬与恶性肿瘤

    从生理上讲，在应激和衰老过程中自噬可以通过清除受损的蛋白质和细胞器，在调节机体发育、与适应性免疫系统合作、维持能量平衡及维持蛋白质和细胞器质量控制方面发挥关键作用[10-11]。在一些代谢性、神经退行性、传染性疾病中，若自噬功能失调将导致异常和受损的蛋白质、细胞器的聚集以及细胞内聚集物的形成 ......