郑可欣，张 宁

    (1.滨州医学院第二临床医学院，山东 烟台 264003 ；2.烟台毓璜顶医院生殖医学科，山东 烟台 264099)

    在辅助生殖治疗过程中，获得具有受精能力和发育潜能的优质卵母细胞对妊娠结局至关重要[1]。在卵泡生长发育过程中，卵泡液为卵母细胞提供了特殊的内分泌营养环境。异常的卵泡组成可影响卵母细胞的生长、发育和成熟。在卵母细胞发育过程中，卵泡液中的氧化应激现象可造成卵母细胞线粒体的损伤、三磷酸腺苷(ATP)缺乏、减数分裂异常和染色体非整倍体数目增加，进而损害卵母细胞的发育潜能[2]。同型半胱氨酸的主要不良作用为引起或加重氧化应激现象，导致卵母细胞发育潜能降低。叶酸作为一碳单位载体参与DNA、RNA、蛋白质的合成，具有促进甲基化反应、细胞分裂、核酸合成以及抗氧化的作用，可防止卵母细胞氧化损伤，促进卵母细胞减数分裂和成熟，保证卵母细胞的遗传稳定性。补充叶酸可减轻同型半胱氨酸和氧化应激反应对卵母细胞的损伤，从而提高卵母细胞的发育潜能，增加辅助生育治疗的成功率。

    1 氧化应激

    1.1 氧化应激现象

    活性氧(reactive oxygen species，ROS) 是生物体内活性含氧化合物的总称，包括超氧自由基、过氧化氢、羟自由基等。在卵母细胞及胚胎发育的微环境中，由氧气参与新陈代谢所产生的活性氧如得不到及时清除，会诱导氧化应激的现象[2]。在辅助生殖过程中活性氧的产生主要来自两方面：(1)由配子和胚胎自身代谢产生，相关反应过程包括氧化磷酸化和细胞凋亡；(2)在周围环境因素的影响下产生，影响因素包括培养基中氧气浓度、吸烟、年龄和可导致生育力低下的疾病〔包括子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)等〕[3-4]。正常生理条件下，机体的氧化/ 抗氧化水平处于动态平衡状态。ROS 会在体内不断产生和被清除，这使ROS 浓度处于动态平衡状态。当机体抵抗ROS 的能力下降时，相关动态平衡就会被打破，导致细胞功能异常[5]。在辅助生殖过程中，细胞氧化代谢产物无法被及时清除，且体外培养的环境会进一步诱发氧化应激反应，导致过量ROS 蓄积，可引起一系列病理状态，包括生物膜脂质损伤、糖化氧化、DNA 损伤、蛋白质过氧化等 ......