夏旺宁，王超奇

    (1.内蒙古民族大学临床医学院，内蒙古 通辽 028000 ；2.永州市中心医院，湖南 永州 425000 ；3.内蒙古民族大学附属医院，内蒙古 通辽 028000)

    氧是生物生长和发育的重要元素之一，与细胞的代谢及生理过程息息相关。缺氧时在细胞水平发生的一系列代偿适应性反应多是通过基因水平的改变来实现的，目前已知缺氧可诱导上百种基因的表达，并且刺激生成厌氧代谢酶，这是细胞在缺氧状态下生存的原因，这些基因统称为缺氧相关基因[1]。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，HIF)是调控相关基因表达的重要转录因子之一。缺氧是诱导肿瘤细胞生成的常见因素之一，削弱甚至阻碍了癌症的治疗如化疗、放疗和免疫治疗等的疗效，因此了解细胞缺氧的机制对于医学的发展非常重要[2]。肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是泌尿系统中一种发病率较高的恶性肿瘤，通常分为乳头状肾癌、透明细胞性肾癌、集合管系统肾癌、嫌色细胞肾癌和其他类型肾癌，其中以透明细胞肾癌(clear cell RCC，ccRCC)最为常见。全球每年大约有43 万人被诊断出RCC，其中约有18万人因此病而死亡[3]。近几年来，肾癌的发病率不断增高。超过60% 的患者经手术治疗预后良好，但仍有一部分患者在就诊时就已进展为晚期RCC，这些患者只有通过综合治疗才能改善预后，因而与RCC 有关的靶向治疗及靶向基因的研究逐渐成为热点。已有研究发现，Von Hippel-Lindau(VHL)基因以及HIF与RCC 的发生发展有关。本文重点就HIF 与RCC 关系的研究进展进行综述。

    1 HIF 的结构与功能

    1991 年，Semenza 等[4]在缺氧环境下发现一种蛋白质复合物能与特定DNA 片段结合，并能够随着氧气浓度的变化做出相应的改变，他们将这种特定的DNA 片 段 称 为“Hypoxia response element，HRE”，称这种复合物为“Hypoxia-inducible factors，HIF”(缺氧诱导因子)，从而开启了氧感知领域的研究 ......