朱 慧，于松杨

    (1.滨州医学院第二临床医学院，山东 烟台 264003 ；2.威海市立医院麻醉科，山东 威海 264200)

    氯胺酮在20 世纪60 年代被批准应用于临床麻醉。但此药具有神经损伤作用。有研究显示，氯胺酮可以诱发新生动物神经缺陷和神经元细胞死亡。此药曾是深受大家喜爱的完美的麻醉剂，而这一角色被改变的一个重要原因就是它的精神副作用[1]。研究表明，氯胺酮是由其两种光学对映体——左旋和右旋氯胺酮组成的苯甲酰己基胺衍生物[2]。1971 年，hudyma 等将艾司氯胺酮从氯胺酮中拆分出来。20 世纪90 年代，艾司氯胺酮注射液在德国等欧洲国家上市，用于临床镇痛和镇静。此药不仅麻醉镇痛催眠作用强，且使用剂量小，现已广泛应用于临床。此药于2019 年在我国正式上市，随后得到了医务工作者的广泛关注。本文主要对艾司氯胺酮作用机制及临床应用的研究进展进行分析。

    1 艾司氯胺酮的作用机制

    我们现在临床常用的氯胺酮是由两个纯光学异构体组成的手性结构物, 这两个异构体的麻醉效力和结合位点不同[3]。艾司氯胺酮的作用位点与外消旋氯胺酮相同。氯胺酮的作用机制复杂，可以与很多结合位点结合，例如：谷氨酸结合位点、NMDA(N- 甲基-D-天冬氨酸)和非NMDA 受体[4]。氯胺酮的促遗忘、镇痛、保护神经等作用与NMDA 受体的拮抗作用有关，右旋氯胺酮对NMDA 受体的活性是其对映体的3 ～4 倍[5]。除此之外，氯胺酮还与阿片受体、单胺受体、胆碱受体、烟碱受体和毒扁豆碱受体等结合位点相互作用。左旋氯胺酮对阿片受体的亲和力仅为右旋氯胺酮的1/2 ～1/3。氯胺酮还可以与钠通道、L 型钙通道和钾通道相互作用而产生其他作用[6], 例如氯胺酮的局部麻醉特性与氯胺酮对钠通道的拮抗作用有关[7]。艾司氯胺酮在麻醉效力方面是外消旋氯胺酮的2 倍[8]。研究发现，创伤后给予亚麻醉剂量的氯胺酮能够抑制颅脑损伤后IL-6 和TNF-α 的产生, 发挥抗炎作用，提高ATP 含量，减少自噬蛋白的合成，初步揭示了亚麻醉剂量氯胺酮神经保护的作用机制[9]。Zou 等[10]研究发现，对正在发育过程中的动物使用氯胺酮，则会使更多的神经细胞凋亡。艾司氯胺酮的使用剂量比氯胺酮小，清除率比氯胺酮高，所以相比之下艾司氯胺酮的神经毒性会小很多。当机体发生炎症反应时，会产生大量的促炎因子；而有研究表明，艾司氯胺酮可以降低这些炎症因子的水平 ......