张海溢，王宸怡，马雯慧，刘雨倩，宋天悦，陈凤鸿

    (徐州医科大学麻醉学院，江苏 徐州 221004)

    现阶段，肝癌已经成为人们较为常见的死亡原因之一。全球范围内，肝癌的恶性程度在所有恶性肿瘤中居于前列，其致死率在所有恶性肿瘤中居第四位[1]。肝癌的危险因素包括乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、脂肪肝、酒精性肝硬化、吸烟、肥胖、糖尿病、铁负荷过多及各种不良饮食习惯等[2]。肝癌患者的预后很差，只有5% ～15% 的早期肝癌患者能通过手术将病灶切除。肝癌的早期诊断比较困难，导致多数患者病情进展至晚期才得以确诊，治疗效果不如人意[3]。肝细胞癌是原发性肝癌的一种。临床上治疗肝细胞癌的方法多为根治性手术(如肝移植术、肝切除术)或姑息治疗(如分子靶向治疗、免疫治疗)，但原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)发生转移和复发的概率极高，并最终导致患者预后不良[4-5]。目前，运用医学生物信息学可以分析基因层面肝细胞癌的发生发展机制，并为其治疗提供重要的理论参考依据。因此，研究各种基因参与肝细胞癌发生发展的机制，进而找到合适的免疫靶向治疗药物，对肝细胞癌的治疗及改善患者的预后具有重要的意义。白细胞介素4 诱导蛋白1(interleukin-4 induced 1 protein，IL4I1)是一种L 型- 苯丙氨酸氧化酶，位于人类基因19q13.3 ～19q13.4 染色体上，因由白细胞介素4分泌诱导产生而得名[6]。IL4I1 主要由B 细胞、T 细胞、成熟树突状细胞以及巨噬细胞产生[7-9]。IL4I1 的五种亚型由人类基因编码，1 型在淋巴组织，2 型在中枢神经系统和人类精子中，3、4、5 型未知[6]。IL4I1 主要负责抑制T 细胞的增殖、幼稚B 细胞的分化以及促进巨噬细胞向2 型转化[9]。相关文献报道，IL4I1 通过调节免疫细胞的功能从而促进肿瘤细胞免疫逃逸，导致淋巴瘤[10]、宫颈癌[11]、慢性淋巴细胞白血病[8]、乳腺癌[12]的发生与发展。目前，尚没有关于IL4I1 在肝细胞癌中作用的文献报道。本研究通过从TCGA 公共数据库中下载有关肝细胞癌的相关数据，利用医学生物信息学分析IL4I1 在肝细胞癌中的作用机制，并探讨其能否成为肝细胞癌新的诊断与免疫治疗靶点。

    1 数据分析与方法

    1.1 数据来源

    从TCGA(https://portal.gdc.cancer.gov/)数 据库中下载肝癌转录组(the fragments per kilobase of transcript per million mapped reads ......