曾倩倩

    (大连医科大学，辽宁 大连 116044)

    糖尿病是全球范围内引起慢性肾脏疾病(CKD)和终末期肾脏疾病的主要原因。尽管如此，只有一小部分糖尿病肾病(DKD)患者需要透析，因为在达到该阶段之前患者死于心血管疾病的可能性很高[1]。此外，尽管血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)可抑制DKD 的进展，但它们并不能一致降低此类人群心血管事件的发生率。盐皮质激素受体(MR)是一种配体激活的转录因子，近年来发现其比最初认为的表达更为广泛。过去二十年中积累的证据表明，MR 激活在各种细胞类型中具有特定的作用，可能导致不良的肾脏和心血管结果[2]。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)是DKD 的一种有前途的治疗选择，因为已报道MR 激活在炎性细胞、足细胞、成纤维细胞、系膜细胞和血管细胞中的作用[3]。在临床研究中，MRAs 能持续减少蛋白尿、控制CKD的进展以及纤维化和炎症途径的激活。本文就非甾体类MRAs 治疗DKD 的研究进展进行综述，以期为DKD 的治疗提供参考。

    1 肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(RAAS)在DKD 中的应用

    血管紧张素原在肾素的介导下可形成血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)，再于血管紧张素转换酶(ACE)的作用下形成血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)，诱导血管收缩。Ang Ⅱ与血管紧张素受体1(AT1R)绑定在肾上腺中，刺激醛固酮的释放，促进钠的吸收与水的排出。在糖尿病条件下，高血糖可能会增加肾脏中血管紧张素原和Ang Ⅱ的产生。增多的Ang Ⅱ已被证明会诱导氧化应激、炎症和生长因子，例如转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)，从而导致DKD 的发展[4]。尽管醛固酮是Ang Ⅱ的下游效应物，但如果长期服用肾素- 血管紧张素系统(RAS)阻断剂就会发生的“醛固酮突破”现象，醛固酮突破的原因包括调节由RAS 诱导的高钾血症和由非ACE 诱导的Ang Ⅱ生成，引起醛固酮水平升高[5]。无论机制是什么，最终结果都是醛固酮过量 ......