铁死亡关键蛋白磷酸化修饰的研究进展
胱氨酸,细胞膜,激酶,1氧化还原系统中的磷酸化,1xCT,2GPX4,2铁稳态系统中的磷酸化,1TFRC,2FPN,3小结与展望
隋础阳,陈宇婷,余 江★(1.南方医科大学南方医院普通外科,广东 广州 510515 ;2.南方医科大学珠江医院眼科,广东 广州 510280)
翻译后修饰是指在蛋白质翻译期间或结束后,发生于氨基酸残基处的共价修饰[1]。磷酸化修饰是最常见、最重要的翻译后修饰,它发生于底物蛋白丝氨酸(S)、苏氨酸(T)或酪氨酸(Y)残基,几乎参与细胞的所有生命过程,如细胞分裂、蛋白质分解、信号转导、基因表达调控和蛋白质相互作用等[2]。铁死亡的概念于2012 年被Dixon 首次提出,是一种由不受限制的脂质过氧化和随后的膜损伤引起的编程性细胞死亡[3]。氧化还原失调、铁稳态失衡是细胞发生铁死亡的重要基础[4]。本文就近年来研究较多的铁死亡关键蛋白进行综述,以期为基础医学和临床转化研究提供借鉴。
1 氧化还原系统中的磷酸化
氧化还原失调是铁死亡的激发因素。xCT 蛋白行使胱氨酸/ 谷氨酸逆向转运功能,经其摄取的胱氨酸转化为半胱氨酸后参与还原剂谷胱甘肽(GSH)的生物合成。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)以GSH 为底物 ......
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