刘 宇，宋福祥

    (1.佳木斯大学 a 康复医学院* 护理学院 b 儿童神经康复实验室，黑龙江 佳木斯 154007 ；2.深圳市龙华区妇幼保健院，广东 深圳 518000)

    脑性瘫痪(cerebral palsy，CP)简称脑瘫，是由大脑发育不成熟、先天性发育缺陷或损伤等非进行性脑损伤引起的一组持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限的症候群[1]。我国目前1 ～6岁儿童脑瘫的患病率为2.46‰[2]，国外的患病率为1.4‰～3.2‰[3-5]。目前，已有很多证据表明早期干预可以有效改善脑瘫患儿的预后。但当前的早期诊断主要是基于神经系统检查以及运动功能评估。为了能够更准确、更早地诊断脑瘫，越来越多的研究人员关注到生物标志物的筛查。通过生物标志物检测进行早期诊断，并给予脑瘫患儿早期干预和治疗，可改善其预后。生物标志物是指具有“一种可客观检测和评价的特性，可作为正常生物学过程、病理过程或治疗干预药理学反应的指示因子”。寻找和发现有价值的生物标志物已成为当前医学领域的研究热点。生物标志物对疾病的早期诊断及干预策略的制定至关重要。本文总结了目前脑瘫生物标志物以及针对这些生物标志物发展的检测技术，以期为脑瘫的提早发现及早期干预提供指导。

    1 生物标志物

    1.1 遗传基因

    目前越来越多的证据表明，10% ～30% 的脑瘫儿童可以确定潜在的遗传病因[6]。脑瘫低风险婴儿也应该进行遗传病理学筛查，如没有先天性出生缺陷的足月儿[7]。通过全外显子组测序(Whole Exome Sequencing，WES)[8]，研究者报道了三个先前确定的 脑 瘫 基 因(TUBA1A、SCN8A 和KDM5C)及 六个新的候选脑瘫基因(AGAP1、JHDM1D、MAST1、NAA35、RFX2 和WIPI2)可能对脑瘫具有潜在的致病性。最终，在14% 的脑瘫病例中发现了新发和遗传性单核苷酸变异，其中一半在候选基因中，同时确定了5 个基因的变异可能会导致脑瘫的出现，分别为KDM5C、SCN8A、TUBA1A、L1CAM 和PAK3。遗传的异质性突出了遗传对脑瘫影响的复杂性，需要进一步研究来确定这些假定致病性脑瘫基因的致病作用。这些研究突出了下一代测序可提供精确的分子诊断作用，加深了对疾病病理学的理解，为完善遗传机制和预后咨询提供了机会。另外，当前此方法运用越来越多，操作也越来越便捷，希望未来在预测脑瘫方面得到更多的重视 ......