佘姣姣，张宝献，龚志明，何小锋，刘泽彬，高 语，谭 娜，刘 利，杨 柳

    (华兰生物工程重庆有限公司，重庆 408100)

    热原是人血白蛋白质量检测的重点项目之一。在人血白蛋白的整个生产过程中，包括采浆融浆、分离纯化、超滤浓缩、制备原液、稀配半成品和分装成品等生产环节。其中越接近最终成品的环节越容易引入细菌内毒素，可以直接进入成品的成分、分装成品的内包材和环境为检查重点。制备半成品所使用的原液、制备原液前相关环节(如纯化环节、超滤环节)的取样、原辅料(如稀配成品的溶液、稳定剂)、半成品和分装用的内包材均为重点检测样品。目前，各生产单位多以细菌内毒素检查法对人血白蛋白进行热原检查。由于鲎试剂的特异性，相关人血白蛋白生产过程pH 值的变化较大，这可能对内毒素的检测造成影响，从而引起假阴性；鲎试剂灵敏度改变、检查用水中内毒素含量超标、反应条件(空气流动性、pH)及内毒素工作标准品的稳定性差均可影响检测结果；人血白蛋白中组成成分极其复杂，任何离子干扰(Fe3+、Al3+等离子)或非内毒素的鲎反应等都可能造成假阳性[1-2]。目前，中国药典中并没有针对细菌内毒素检查法假阴性和假阳性问题的有效解决方案，只能在实验中采用适当的方法消除或减少假阴性和假阳性的出现。有研究指出，可通过对供试品进行更大倍数的稀释或通过过滤、中和、透析、加热处理等方法排除相关干扰。本文以《中国药典》(四部)2020 年版(以下简称《中国药典》)通则中的“1143 细菌内毒素检查法”“9251细菌内毒素检查法”为指导原则，采用凝胶法对人血白蛋白热原检测所需的鲎试剂生产厂家、灵敏度，供试品稀释倍数进行选择 ......