梁紫微，吕丹丹

    (安顺市人民医院 1.药剂科 2.肿瘤科，贵州 安顺 561000)

    帕妥珠单抗是一种重组DNA 人源化单克隆抗体，其作用机制与另一种重组DNA 人源化单克隆抗体曲妥珠单抗的作用机制互补，可结合不同的结构域。曲妥珠单抗结合于人表皮生长因子受体2(HER-2)胞外结构域Ⅳ，通过抑制同源二聚体的形成而阻断下游信号的产生。帕妥珠单抗则结合于HER-2 胞外结构域Ⅱ，通过抑制HER-2 与其他人表皮生长因子受体(HER)家族成员生成配体依赖型的异源二聚体进而抑制下游信号的产生。两种抗体通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)激活免疫系统[1-3]。有研究显示，与单用曲妥珠单抗的治疗方案相比，使用含帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的双靶向治疗方案(下文均称双靶)能够降低早期HER-2 阳性乳腺癌患者的复发风险[1]。基于该研究，双靶向治疗目前已成为HER-2阳性乳腺癌患者术后腋窝淋巴结阳性辅助治疗的Ⅰ级推荐[4-5]，以及腋窝淋巴结阴性、肿瘤>2 cm 且伴高危因素(如：①ER 阴性；②高Ki67)的Ⅱ级推荐[5]。而腹泻是双靶治疗最常见的不良反应。本文就临床药师参与1 例双靶治疗致4 级腹泻的治疗进行分析，以期为此类患者的个体化用药提供参考。

    1 病史摘要

    患者女，53 岁，体重55 kg，因“左乳外下象限浸润性癌伴导管原位癌术后(pT2N2aM0ⅢA 期)1+年，胸闷、气促、反复腹泻(每日10+次)”入院。患者因左乳外下象限浸润性癌伴导管原位癌术后(pT2N2aM0ⅢA 期ER(-)、PR(-)、Ki67(70%)，FISH 基因扩增阳性)于2021 年10 月至2022 年3 月予AC-T 方案行8 次化疗(因患者未同意行抗HER-2治疗，故仅予AC-T 方案进行化疗)。2022 年5 月20日行“曲妥珠单抗440 mg(静脉滴注)联合帕妥珠单抗首剂840 mg(静脉滴注)”方案治疗 ......