潘虹岑，罗文英

    (广东医科大学附属医院检验科，广东 湛江 524000)

    多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma，MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病。此病患者的骨髓中有大量单克隆性浆细胞异常增生，并分泌大量单克隆免疫球蛋白(M 蛋白)，最终导致器官和组织损伤。MM 的发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%，且近年来其发病率不断升高。此病患者的发病年龄多为50 ～60 岁，临床主要表现为骨痛、贫血、高钙血症、肾功能异常等[1]。出血和血栓形成是MM 常见的并发症之一。MM 患者存在的血液高凝状态、血小板高度活化[2]均增加了静脉血栓形成的风险，而血小板数量减少、功能异常以及肿瘤细胞和药物引起的骨髓抑制均会引起出血。近年来，关于MM 患者发生出血和血栓形成的临床报道越来越多见。平衡好MM 患者出血和血栓形成之间的关系，不仅能减少并发症的发生，同时也能改善患者的预后。血小板作为出血和血栓形成之间的中心环节，其临床意义越来越受到重视。报道指出，血小板在MM 的发生、发展以及患者预后评估中有积极意义。本文综述了血小板在MM 中的临床意义，以期为MM 的治疗及相关研究提供参考。

    1 血栓形成与血小板的关系

    与普通人群相比，MM 患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生风险增加了约28 倍[3]。导致MM 患者发生VTE 的危险因素较多，既包括患者相关因素，如体质指数增加、年龄增长、种族、血液高凝状态和血小板活化等，也包括治疗相关因素，如使用促红细胞生成素、类固醇激素和免疫调节剂等。其中血液高凝状态和血小板过度活化不仅受到疾病本身的影响，还受到化疗药物使用的影响[4]。

    1.1 血液高凝状态

    MM 患者多表现为血液高凝状态，但其具体机制尚不明确，可能有如下原因：(1)活化蛋白C 抵抗(APCR)[5]使得灭活凝血因子V(FV)a 及FV Ⅲa出现障碍，影响凝血功能。(2)组织因子(TF)表达增加及TF 途径抑制物(TFPI)活性降低[6]。(3)分泌的大量M 蛋白覆盖了纤维蛋白(原)表面与纤溶酶原(活化物)的结合位点，使得纤溶活性蛋白不能正常溶解，从而引起血液高凝状态。(4)骨髓微环境产生的大量白细胞介素-6(IL-6)激活了凝血级联反应。(5)化疗药物及免疫抑制剂的使用也会诱发血液高凝状态 ......