结直肠癌发病机理和治疗的研究进展
生长因子,单抗,靶向,1结直肠癌发病机理研究的概述,1基因表观遗传上存在一定的不稳定性,2肿瘤血管的形成,3DNA的转录与细胞黏附能力,4人表皮生长因子受体2(Humanepidermalgrowthfactorrecepto
黄 婧(来宾市人民医院,广西 来宾 546100)
我国饮食文化的丰富和社会的高速发展,使得饮食的正确和规律成为一件奢侈的事。伴随而来的是消化系统疾病的多发,其中消化道肿瘤的危害最为严重。结直肠癌是常见的消化道肿瘤[1],主要是指发生于结肠或直肠的肠壁细胞癌变。此病可造成便秘、便血和肠梗阻等不适症状,晚期转移至腹腔、肝肺等部位会严重威胁患者的生命健康,其最常见的部位是直肠和乙状结肠。相关的流行病学调查[2]表明,我国的结肠癌和直肠癌的发病率均较高,而且呈逐年上升的趋势,其中以城市人口发病率的增加最为明显。结直肠癌在早期往往症状比较轻[3],通常仅有轻度的阵发性腹泻或大便变细等症状,部分患者晚期才出现症状,因此其难以在早期及时发现。患者往往是在出现严重的血便、腹泻等症状后才去就诊,此时行腹部CT 增强检查或肠镜检查可发现病情已发展至晚期,癌细胞已扩散转移至骨盆、肝肺甚至脑等,患者会承受着癌痛、肠梗阻等带来的极度不适,治疗效果极差,多数患者都是在痛苦中结束生命。当前对结直肠癌发病机制和药物治疗靶点的研究众多,且每年都有新进展。本次综述主要是简要梳理近年来结直肠癌相关的研究文献,简单概括结直肠癌发病机理和治疗药物新进展两方面的内容,理顺目前结直肠癌的相关研究体系情况,为相关研究提供思路。
1 结直肠癌发病机理研究的概述
在结直肠癌的发病原因上,目前公认的原因有饮食习惯不良、基因遗传、肠道炎症等,这都是有明确循证医学证据的病因[4]。在其发病机理上,虽然当前的研究比较深入,但仍然没有完全阐明,而研究的主要结果可简要总结如下:
1.1 基因表观遗传上存在一定的不稳定性
相关的基础研究[5-6]发现,结直肠癌诱发和进展的主要特点是基因表达和表观遗传上的不稳定特性,基因表达的不稳定性主要体现在染色体容易部分缺失和断裂以至于呈不稳定性,其次是微卫星团翻译表达的不稳定性。表观遗传上的不稳定性主要表现在DNA甲基化和去甲基化的不稳定。据统计[7-8],有约85%的结直肠癌患者检测出染色质不稳定,染色质的结构发生异常的断裂或错误相接,可促进癌基因的表达,从而促进结直肠癌的发生。而另外的约15% 为微卫星的不稳定性,通过标记核苷酸片段如BAT-25/26、NR-21/24、MONO-27 的微卫星作为示踪的标记物可发现其不稳定性能够促进结直肠癌的形成 ......
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