亓观霞，王 睿

    (1.济南市机关医院，山东 济南 250000 ；2.滨州市人民医院，山东 滨州 256600)

    司美格鲁肽(Semaglutide)是一款新型的长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA)，最初开发用于治疗2 型糖尿病(T2DM)，在一系列试验中发现其在控制体重方面具有显著效果，并得到了试验证明。因此，2021 年6 月美国食品药品监督管理局(FDA)批准将Semaglutide(商品名Wegovy)应用于肥胖症的治疗中，每周用药1 次，皮下注射2.4 mg。本文对司美格鲁肽在体重管理方面的国内外研究进行综述。

    1 司美格鲁肽的化学结构

    司美格鲁肽是由31 个氨基酸肽骨架与脂肪酸侧链相连组成的肽类物质， 其分子式为C187H291N45O59，分子量为4113.58。它是在天然GLP-1 结构的基础上进行了3 个结构的修饰：第8 位丙氨酸由α- 氨基异丁酸取代，增加了对二肽基肽酶-4 降解的抵抗力；第26 位赖氨酸连接了一个以谷氨酸做间隔的C-18 脂肪二酸侧链，增加了与白蛋白的亲和力，降低了肾脏清除率，延长了药物半衰期；第34 号位由精氨酸取代了赖氨酸，限制了分子中剩余赖氨酸的酰化，增强了药物的稳定性[1]。诺和诺德公司进一步突破技术限制研发出的口服制剂司美格鲁肽(商品名：Rybelsus)于2019 年9 月被美国FDA正式批准上市，用于成人T2DM 患者的血糖控制。人的胃中含有胃酸和多种胃蛋白酶，司美格鲁肽作为多肽类物质，未经修饰口服易遭到破坏，使其生物利用度大大降低。N-8-(2-羟苯甲酰氨基)辛酸钠(SNAC)是由水杨酸合成的N-乙酰化氨基酸衍生物，具有“两亲性”(亲水性和亲油性)，能在胃中发挥缓冲作用和增强渗透作用，作为吸收增强剂与司美格鲁肽共同制成片剂，解决了口服给药的难题，达到了防止消化道酶促降解并促进药物吸收的目的[2]。

    2 司美格鲁肽在体重管理中的临床研究

    2.1 司美格鲁肽STEP 试验

    STEP 试验是一项设计严谨的多中心跨国随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，能够评价司美格鲁肽(皮下注射2.4 mg ......