李 会，胡 朗，李 探，王 会*

    (1.徐州医科大学基础医学院生物化学教研室，江苏 徐州 221004；2.江苏省免疫与代谢重点实验室，江苏 徐州 221004)

    Bhlhe41 是碱性螺旋- 环- 螺旋(bHLH)蛋白家族成员，是一种转录抑制因子，Bhlhe41 通过与Bmal1 蛋白质的相互结合作用或通过对E-box 元素的竞争抑制了Clock/Bmal1 诱导小鼠Per1 启动子的反式激活，从而调控昼夜节律及睡眠[1]。除此之外，在外周免疫系统中，转录抑制因子Bhlhe41 被发现高度表达于B-1 细胞和肺巨噬细胞，调控B-1 细胞的发育及细胞增殖，影响B-1 细胞的发育、增殖和自我更新[2]。本课题组前期利用自主构建的转录抑制因子Bhlhe41 荧光示踪和敲除小鼠Bhlhe41dTomato-Cre/+，首次鉴定发现Bhlhe41 示踪新的过渡性B-1 细胞祖细胞亚群，并发现中枢神经系统中Bhlhe41 表达于小胶质细胞中[3]。再者，Bhlhe41 在多种肿瘤细胞中发挥作用，如大肠癌、肺癌等[4-5]。近期也有研究报道，Bhlhe41在中枢神经系统胶质母细胞瘤中的增殖中也具有重要的作用，可成为胶质母细胞瘤治疗的靶点分子[6]。作为转录抑制因子，Bhlhe41 可调控中枢神经系统中的昼夜节律以及B1 细胞和肺巨噬细胞的生命活动。除此之外，Bhlhe41 也参与调控胶质母细胞瘤的发生发展，但Bhlhe41 的结构基础和具体作用机制目前尚不清楚。研究小鼠Bhlhe41 的蛋白性质和结构对研究Bhlhe41 的功能具有重要的意义 ......