肖 捷，黄继贤，何立风，李玉权，何 莹，喻 亮?

    (1.汕头大学医学院附属粤北人民医院体检中心，广东 韶关 512025；2.汕头大学医学院附属粤北人民医院血液内科，广东 韶关 512025 ；3.汕头大学医学院附属粤北人民医院医学研究中心，广东 韶关 512025 ；4.广州医科大学附属第六医院血液内科，广东 清远 511500)

    慢性髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia，CML)是成年人群最常见的白血病之一，是严重依赖于单一基因变异的获得性克隆性骨髓增殖性肿瘤[1-2]。持续性激活的酪氨酸激酶途径导致突变的造血干细胞与正常的造血干细胞相比具有增殖优势，并逐渐取代正常造血干细胞[3]。酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosinekinase inhibitors，TKI)的应用，已经明显改变了CML 的自然病程，颠覆了既往的传统治疗模式[4]。研究发现，充分合理使用TKI 治疗的CML 患者，如能获得良好的治疗反应，其预期寿命接近正常人群[5]。然而，20 余年来的临床实践证明，经过第一代TKI伊马替尼治疗后有近40% 的CML 患者产生耐药[6]，治疗反应差，导致疾病进展，远期预后不佳。甲磺酸氟马替尼(flumatinib，FL)是我国近年来研发的、拥有自主知识产权的新一代TKI。相较于一代TKI 伊马替尼，FL 的临床试验已经证实其疗效更好且安全性接近[7]。因此，本课题组在前期研究成功体外诱导FL 耐药人CML 细胞株(K562-RF)的基础上，对其耐药机制进行了初步探讨，现报告如下。

    1 主要仪器和试剂

    1.1 主要仪器

    PowerPac Basic 电泳仪(美国Bio-Rad 公司)；电子分析天平(德国Sartorius 公司)；C170i 型CO2细胞培养箱、Centrifuge 5430 R 和Centrifuge 5910 R 低 温 离 心 机(德 国eppendorf 公 司)；MS 3 型 旋涡振荡器和ROCKER 2D D 摇床(德国IKA 公司)；XB 100 型制冰机(宁波格兰特制冷设备制造有限公司)；IX83 型荧光倒置生物显微镜(日本Olympus 公司)；ECLIPSE Ts2 型倒置显微镜(日本Nikon 公司)；Multiskan Sky 酶标仪和1300 A2 型生物安全柜(美国ThermoFisher 公司)；ALLIANCE Q9 MINI 化学发光凝胶成像系统(英国UVITEC 公司) ......