张健男，王 泊，谢建军，李 琳，杜瑞琴，李全民

    (1.河北省三河燕郊福合第一医院内科，河北 三河 065201；2.火箭军特色医学中心临床部，北京 100086)

    系统性硬化症(Systemic Sclerosis，SSc)是一种复杂的、多器官受累的自身免疫性疾病。SSc 患者肺纤维化发生率为80%；25%～30%会进展为间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease，ILD)。系统性硬化症相关间质性肺病(Systemic Sclerosis Associated Interstitial Lung Disease, SSc-ILD)可导致呼吸衰竭或肺动脉高压，占所有与SSc 相关死亡率的35%[1]。SSc-ILD 的发病机制涉及肺泡细胞损伤、间充质细胞活化以及肺泡上皮和血管内皮细胞的生物学功能改变等。肺功能检查(Pulmonary Function Test ，PFT)和高分辨率CT(HRCT)扫描是筛查SSc 肺部受累和监测疾病进展的有效工具[2]。基因表达谱研究和自身抗体谱检测为SSc-ILD 潜在致病机制提供了新的见解。现将近年来有关SSc-ILD 的发病机制、发病的风险因素、病情判断及临床评价方面的研究进展予以综述。

    1 SSc-ILD 的发病机制

    目前，SSc-ILD 的发病机制尚不明确。SSc-ILD 可能与先天性和获得性免疫、炎症及纤维化之间复杂的相互作用有关。SSc-ILD 的发病涉及多种细胞类型之间的相互作用，与肺泡上皮、成纤维细胞或结缔组织基质失调，以及遗传偏好、全身或肺部免疫失调有关。研究发现，大量炎症细胞进入肺间质和肺泡是SSc-ILD 的早期特征。其中，肺泡上皮细胞损伤发生最早。部分肺泡上皮细胞会出现凋亡及上皮-间质转化，而上皮细胞损伤的严重程度是肺病进展的主要决定因素。反复的血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，导致先天性和获得性免疫系统激活、成纤维细胞募集并向肌成纤维细胞表型分化，伴有富含胶原的细胞外基质积累和纤维化发展。经历上皮-间质转化的肺泡细胞表现出明显的形态学和生物学功能变化 ......