丁恩峰 高海燕 陈军丽

    (1. 英国施达化学集团公司中国代表处，河北石家庄 050031；2. 石药集团恩必普药业有限公司，河北石家庄 050031；3. 石家庄市第三医院制剂科，河北石家庄 050031)

    验证工作是实施GMP规范的基础，而工艺验证又是验证工作中的关键性环节。1987年，FDA发布了关于工艺验证的指南文件；FDA关于工艺验证的要求和理解深深地影响着世界各国药政当局和制药行业。2008年11月，FDA再次发布最新的工艺验证指南(草案)，对工艺验证的概念和文件要求进行了大幅度地修改和更新。经过2年多的收集制药行业的意见和激烈争论，2011年1月24日，FDA发布了工艺验证指南的正式版指南文件《Process Validation: General Principles and Practices》。修订后的指南文件更加明确和具体；毫无疑问，这个指南文件将对GMP实施产生巨大影响，尤其对于以国际市场为主的外向型制药企业，影响也必将是深远的。

    笔者通过查阅FDA网站资料，对这个指南文件进行翻译和解析，希望对中国制药企业有所裨益。为了行文流畅，没有翻译原文的注释内容，读者可以自行查询英文版中的注释。本文结构编排基本依据英文原文。

    1 简介

    本指南概括了一般的原则与方法，这些原则与方法是FDA 认为进行工艺验证的恰当要素，这些工艺被用于生产人用药、动物用药以及生物制品，包括活性药物成分(API 或药用物质)，在本指南中以上统称为药品或产品。本指南整合了一般的原则和方法，所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用于生产工艺的验证。

    本指南将工艺验证活动与产品生命周期概念以及现有FDA 相关指南进行了协调；这些存在的FDA指南包括：FDA/ICH指南、Q8(R2)药品研发指南、Q9质量风险管理指南和Q10制药质量体系指南。尽管本指南没有重复上述指南解释的概念和原则，FDA鼓励在药品制造工艺生命周期的各个阶段使用现代药品研发概念、质量风险管理和质量体系概念。

    生命周期概念将产品与工艺开发、商业生产工艺的确认以及维护工艺在日常商业生产中处于受控状态连结在一起。本指南通过足够科学知识来支持工艺优化和革新。

    以下类别的药品在本指南涉及范围之内：

    人用药物

    兽药

    生物制品和生物技术产品

    制剂产品与活性药物成分(API 或药用物质)

    复合产品(药物和医疗设备)中的药物成分

    本指南不适用于以下类别的产品： ......