杨宁波 吕晓倩 孙新蕊

    (石药集团河北中润制药有限公司，河北石家庄 050041)

    1 前言

    在制药生产企业无菌原料药(API)洁净厂房的消毒方式有很多。目前比较普遍的使用方式有：紫外线环境消毒、臭氧消毒、气体熏蒸消毒等。

    紫外灯对环境的消毒主要取决于紫外线的波长，短波具有杀菌力，而长波会对人体产生伤害。一般控制紫外线波长在136～390 nm，消毒用紫外灯应将波长控制在253.7 nm，此时，紫外线最具杀伤力。同时，在紫外灯下1 m处检测照射强度不得低于70 μW/cm2。但在实际使用中紫外灯杀菌力会随使用时间的增加而减弱，同时，紫外线对物品的穿透能力较差，故目前在制药生产中除部分传递窗和小空间中使用外，一般不用于洁净厂房的消毒。

    臭氧消毒主要是利用臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解为氧气和单个氧原子，而单个氧原子又具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用。同时，氧原子又自行重新结合成氧分子，残留极小。用臭氧对环境消毒时，其浓度是关键控制因素，对空气中浮游菌消毒浓度控制在(2～4)× 10-6；而对表面沉降菌则要求浓度更高，为(10～15)×10-6。但在实际中，由于臭氧分解较快，所以很难控制洁净厂房所有位置的浓度均能达到要求，容易存在消毒死角。

    目前，对制药洁净厂房消毒的较先进方式是过氧化氢熏蒸消毒。此种方式同样是利用过氧化氢的强氧化能力，以杀灭细菌。但过氧化氢对厂房及送风系统均有较强的腐蚀作用，故一般需单独设置专用的送风系统，对系统的要求较高，成本较大，目前在制药企业中的应用较少。

    气体熏蒸是一种传统的消毒方式，但其消毒效果稳定，目前仍广泛应用于制药洁净厂房消毒。气体熏蒸主要包括：甲醛或戊二醛气体熏蒸。甲醛熏蒸过程中需对洁净厂房的温度(24℃～40℃)及相对湿度(80%～90%)进行控制，同时，需对甲醛浓度进行控制，消毒效果需用生物指示剂进行确认。但在气体熏蒸后整个洁净厂房及设备设施表面会残留部分消毒成分，这会对产品质量及人员安全造成很大的危害，故确定环境中甲醛的残留量对制药企业具有重要意义。

    本文主要讨论在洁净厂房甲醛消毒并经过新空气置换后，通过擦拭取样的方法，并结合紫外吸光光度法检测设备设施表面甲醛的残留量，保证产品质量及该区域工作人员安全。

    2 甲醛残留标准

    甲醛残留量较高时，会对人体产生强烈的致癌和促癌作用。甲醛的环境标准中残留浓度达到(1～2)×10-6 ......