郑 军 郑金旺

    (上海东富龙科技股份有限公司，上海 201108)

    1 引言

    除菌过滤器的完整性检测通常有以下四种方案：离线手动检测、离线自动检测、在线手动检测与在线自动检测。检测方案的每一步发展对药品生产可能产生的污染及交叉污染都在减少。但是，从检测方案的风险评估表中可以看出还是没有达到最大限度的降低风险。本文中提出的除菌过滤器在线完整性检测方案是在在线自动检测的基础上从软件与硬件两方面改进而来的。它能最大限度的降低整个检测过程对药品生产带来的风险。

    2 过滤器完整性检测相关的规定

    2.1 我国新版GMP

    附录1《无菌药品》第四十二条 进入无菌生产区的生产用气体(如：压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体)均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。

    附录1《无菌药品》第七十五条 非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求，第三点 除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。

    2.2 欧盟GMP

    应采用适当的方法对除菌过滤器在使用前的完好性进行检查，并在使用后立即确认其完好性。常用的方法有：起泡点、扩散流试验或压力保持试验。

    2.3 PDA 技术报告NO.26 2008：第7节 完整性检测

    建议使用前与过滤后(使用后)完整性检测。

    2.4 FDA

    正常情况下，过滤器应在过滤器前，及组装好后，且灭菌后执行完整性检测。

    在过滤器后对过滤器进行完整性检测，从而查看过滤器是否泄露和膜已破损。

    3 除菌过滤器的定义

    FDA关于除菌级过滤器的定义：“一个除菌级过滤器必须是当以>107cfu/cm2假单胞菌(Brevundimonas diminuta) 进行挑战时下游滤出液无菌的过滤器 ......