林满阳

    (苏州东瑞制药有限公司，江苏苏州 215128)

    1 概述

    在制药工业中，纯蒸汽广泛应用于以下情况：

    (1)对反应罐、容器、管道系统等进行在线灭菌；

    (2)对直接接触产品的包装容器、灌装设备、胶塞及可能与产品接触的工器具等的湿热灭菌；

    (3)作为隔离气体保持无菌屏障；

    (4)加湿。

    纯蒸汽既是影响消毒、灭菌效果的主要因素，也是消毒、灭菌过程中重要污染风险源。在上述设备或系统风险分析时都是直接影响因素。纯蒸汽分配系统是洁净公用工程验证的重点。除了选择合格、可靠的纯蒸汽发生器外，设计科学、建造合理的纯蒸气分配系统对于保证和监控纯蒸气分配质量至关重要。

    纯蒸汽分配系统设计，首先要根据项目验证计划，明确纯蒸汽分配系统的用途、质量标准和验证要求。然后根据国内外标准、规范、工程指南和工程实践，进行科学的设计和建造。

    2 纯蒸汽的不同定义和质量要求

    国际上对于制药用纯蒸汽有不同的命名，主要有洁净蒸汽(clean steam)和纯蒸汽(pure steam)，对他们有着不同定义和质量要求。

    2.1 美国FDA和美国药典(USP)

    美国FDA没有对制药用纯蒸汽的相关要求。

    美国药典USP33-NF27在“纯蒸汽”条目和第1231节“制药用水-纯蒸汽”中对纯蒸汽有明确的定义和质量要求，归纳起来如下：

    纯蒸汽也被称为洁净蒸汽。纯蒸汽是已经加热到100度以上的水，并且以防止源水夹带的方式被蒸发，它不含任何添加物质。蒸气的饱和度或干燥度，以及不可冷凝气体的总量均由纯蒸汽的具体用途决定。

    纯蒸汽的目的是在蒸气或其冷凝物与物件或配制相接触的情况下使用。纯蒸汽的质量在其蒸气状态下难以评估；所以将其冷凝物的属性用于测定其质量。

    纯蒸汽冷凝水主要指标见表1。

    表1 美国药典纯蒸汽冷凝水质量指标

    2.2 欧盟的相关要求

    欧盟GMP附录1《无菌药品生产》(2010)第96条：“注意确保用于灭菌的蒸汽有相应的质量要求，并且包含的添加物的量不足以污染产品或设备。”

    欧洲药典中没有相关条目。但是，欧洲标准EN285和英国健康技术备忘录HTM2010专门对灭菌用蒸汽的质量要求、测试方法等进行了规定 ......