史云

    (中国医学科学院医学生物学研究所，云南昆明 650118)

    新版GMP规范要求最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险[1]。冻干粉针剂属于非最终灭菌产品，其生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制，最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。中国药典(2010版)附录X VII——灭菌法中也指出：无菌分装及无菌冻干是最常见的无菌生产工艺，相关的设备、包装容器、塞子及其它物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止被再次污染[2]。为了解决冻干粉针剂在生产过程中如何将灌装结束后的物料在B级背景下的A级环境中安全传送至冻干机，30h～50h的无菌冻干工艺以及冻干结束后的物料如何安全进出箱等一系列问题，具备CIPSIP以及自动进出料功能的冻干机成为非最终灭菌产品冻干工艺的必然选择。

    1 目的

    本URS是某生物制品药厂新建自动进出料真空冷冻干燥机的设计、制造、采购、安装、调试和验收的需求，可参考使用本文作为设备的一个调试及接收标准。

    1.1 所有设备的设计、制造、材质、检查和测试、包装和交付、制造厂内测试(FAT)(包括试运行与验证)、用户现场最终检查和测调试(SAT)等活动由设备厂家负责并由甲方相关人员参加及批准，SAT部分将由双方人员共同实施并签署各项有关报告，以上活动必须严格按照本URS要求和相关的标准与规范来进行。

    1.2 遵照相关的标准和规范以及本技术要求文件不能减轻制造商对货物交付(包括软硬件和文件资料)、对材质和零部件的正确的设计和制造安装、对所有功能描述和操作条件的完全满足、对设备性能保证应负的所有责任。甲方对设备的建议、检查和确认并不能减轻制造商对所供货物及所有工作所应负的责任。

    2 概述

    冻干机的主体安装在冻干粉针车间的冻干机房，为非控制区；冻干箱的进出料口为冻干粉针车间的无菌分装间 。洁净环境级别为B级无菌区。本冻干机是用于冻干无菌产品，冻干过程包括：前期准备、预冻、升华干燥、解吸干燥等工艺步骤。自动进出料系统安装在冻干粉针车间B级无菌区。自动进出料系统应按照法规来进行设计与制造，符合GMP 关于验证的要求，保证设备满足GMP无菌生产工艺的要求。

    冻干机主要由以下几个部分组成：前箱、冷阱、制冷系统、冷却循环系统、加热系统、真空系统、气动/液压系统、CIP/SIP系统(包括CIP、SIP、干燥功能)工艺参数控制系统和数据的收集、记录、处理、打印等系统。

    自动进出料系统可以满足2台冻干机的进出料 ......