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    (东南医药生物工程技术研究所，福建厦门 361021)

    无菌药品的普遍定义是要求没有活体微生物的存在，为了达到产品中没有活体微生物，无菌药品在制造过程中需要采取各种方法来去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。对无菌药品的范畴2010版GMP 实施指南指出：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括：注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。

    2010版GMP附录要求：无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。也就是说，无菌及质量控制必须贯穿于生产全过程。正因为无菌药品事关患者的生命安危和身体康复及疾病预防，所以，2010版GMP列为修改的重中之重。

    众所周知，GMP的核心是防止差错、混淆和污染与交叉污染。医药生产企业实施GMP主要包括三个方面：湿件、软件和硬件，湿件系指各级人员的配制和素质，素质含有职业道德和业务技术素质；软件包括规章制度、技术标准、工艺及操作规程等；硬件主要是厂区位置、厂房实施、设备管道等的设计、施工质量等，本文仅就工程设计，尤其是无菌药物制剂生产厂房的设计风险评估略谈见解。

    1 无菌药物制剂厂房设计的指导思想

    无菌厂房设计除应该具有医药洁净厂房设计的通则以外，还必须兼备无菌制剂厂房所具有不同产品的特点要求。应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。前者主要有大容量注射剂和小容量注射剂，后者主要是指粉针剂、生物制品(细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、按药品管理的体内及体外诊断制品，以及其它生物活性制剂，如：毒素、抗原、变态反应当原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等高风险生物制品。生物制品大部分是非最终灭菌产品。无菌药品的生产工艺一般分为最终灭菌工艺和无菌生产工艺，二者之间存在本质区别。

    最终灭菌工艺通常要求在高质量的生产环境中进行产品灌装和容器的密封。在这种环境下进行灌装和密封能够尽可能降低中间产品的微生物和微粒污染，结合后续的灭菌工艺，将更好的确保产品的无菌保证水平。在大多数情况下，在最终灭菌前，药品、容器和密封组件可以将灭菌前药品的微生物污染水平控制在较低的范围内，但不能达到无菌状态，所以，产品在最终容器中密封后需要接受灭菌处理，比如热力学灭菌或辐射灭菌 ......